В случае, если человек придерживается [[Низкокалорийная диета|низкокалорийной диеты]], наблюдается сокращение утечки протонов<ref>Asami DK, McDonald RB, Hagopian K, Horwitz BA, Warman D, Hsiao A, Warden C, Ramsey JJ: Effect of aging, caloric restriction, and uncoupling protein 3 (UCP3) on mitochondrial proton leak in mice. Exp Gerontol 2008, 43:1069-1076.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18852040?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Bevilacqua L, Ramsey JJ, Hagopian K, Weindruch R, Harper ME: Effects of short- and medium-term calorie restriction on muscle mitochondrial proton leak and reactive oxygen species production. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2004, 286:E852-E861. OpenURL</ref><ref>Bevilacqua L, Ramsey JJ, Hagopian K, Weindruch R, Harper ME: Long-term caloric restriction increases UCP3 content but decreases proton leak and reactive oxygen species production in rat skeletal muscle mitochondria. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005, 289:E429-E438.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15886224?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Hagopian K, Harper ME, Ram JJ, Humble SJ, Weindruch R, Ramsey JJ: Long-term calorie restriction reduces proton leak and hydrogen peroxide production in liver mitochondria. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005, 288:E674-E684.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15562252?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Расщепляющий белок-1 (РБ-1) и расщепляющий белок-3 (РБ-3), которые задействованы в процессах термогенеза бурой жировой ткани и [[Скелетные мышцы|скелетной мускулатуры]], играют значительную роль в регуляции расходования энергии. Тот факт, что скелетная мускулатура играет весомую роль в расходовании энергии<ref>Zurlo F, Larson K, Bogardus C, Ravussin E: Skeletal muscle metabolism is a major determinant of resting energy expenditure. J Clin Invest 1990, 86:1423-1427.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2243122?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, обращает внимание на исследования, в которых отмечено сокращение уровня расщепляющего белка-3 как реакция организма на энергодефицит<ref>Esterbauer H, Oberkofler H, Dallinger G, Breban D, Hell E, Krempler F, Patsch W: Uncoupling protein-3 gene expression: reduced skeletal muscle mRNA in obese humans during pronounced weight loss. Diabetologia 1999, 42:302-309.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10096782?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Vidal-Puig A, Rosenbaum M, Considine RC, Leibel RL, Dohm GL, Lowell BB: Effects of obesity and stable weight reduction on UCP2 and UCP3 gene expression in humans. Obes Res 1999, 7:133-140.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10102249?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Потенциально сокращение уровня РБ-3 может привести к уменьшению общих [[Энергозатраты человека и пищевой рацион|энергозатрат ]] организма. Отмечается, что уровень РБ-3 негативно коррелирует с индексом массы тела и позитивно – со скоростью метаболизма во время сна<ref>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10102249?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Несмотря на существование таких корреляций, необходимо проведение дальнейших исследований для определения точной функции РБ-3 в [[Энергетические процессы в мышце|энергетических процессах]]<ref>Harper ME, Dent RM, Bezaire V, Antoniou A, Gauthier A, Monemdjou S, McPherson R: UCP3 and its putative function: consistencies and controversies. Biochem Soc Trans 2001, 29:768-773.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11709072?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, так как существуют противоречивые данные, касающиеся роли РБ-3 в снижении веса<ref>Bevilacqua L, Ramsey JJ, Hagopian K, Weindruch R, Harper ME: Long-term caloric restriction increases UCP3 content but decreases proton leak and reactive oxygen species production in rat skeletal muscle mitochondria. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005, 289:E429-E438. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15886224?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>.

Расщепляющий белок-1 играет ключевую роль в термогенезе [[Жировая ткань|бурой жировой ткани]]<ref>Cannon B, Nedergaard J: Brown adipose tissue: function and physiological significance. Physiol Rev 2004, 84:277-359.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14715917?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Дефицит энергии организма приводит к снижению активности процессов в бурой жировой ткани<ref>Rothwell NJ, Stock MJ: Effect of chronic food restriction on energy balance, thermogenic capacity, and brown-adipose-tissue activity in the rat. Biosci Rep 1982, 2:543-549.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7139069?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref> и сокращению экспрессии РБ-1<ref>Young JB, Saville E, Rothwell NJ, Stock MJ, Landsberg L: Effect of diet and cold exposure on norepinephrine turnover in brown adipose tissue of the rat. J Clin Invest 1982, 69:1061-1071.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7068845?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, таким образом повышается [[Обмен веществ|эффективность метаболизма]]. Кроме того, следует отметить роль [[Гормоны щитовидной железы|гормонов щитовидной железы]] и [[лептин]]а. Уровень этих гормонов положительно коррелирует с активизацией процессов в бурой жировой ткани, в то время как [[Кортикостероиды|глюкокортикоиды]] играют противоположную роль. Существуют свидетельства того, что уровень гормонов [[Щитовидная железа|щитовидной железы ]] влияет на уровень утечки протонов<ref>Thrush AB, Dent R, McPherson R, Harper ME: Implications of mitochondrial uncoupling in skeletal muscle in the development and treatment of obesity. FEBS J 2013, 280:5015-5029.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23786211?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, при этом низкий уровень гормонов соответствует сокращению утечки протонов<ref>Harper ME, Brand MD: The quantitative contributions of mitochondrial proton leak and ATP turnover reactions to the changed respiration rates of hepatocytes from rats of different thyroid status. J Biol Chem 1993, 268:14850-14860.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8392060?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>.

У испытуемых, которых можно охарактеризовать как «резистентных к диете», наблюдается более существенное снижение утечки РБ-3 в период поддержания достигнутых показателей веса<ref>Harper ME, Dent R, Monemdjou S, Bezaire V, Van Wyck L, Wells G, Kavaslar GN, Gauthier A, Tesson F, McPherson R: Decreased mitochondrial proton leak and reduced expression of uncoupling protein 3 in skeletal muscle of obese diet-resistant women. Diabetes 2002, 51:2459-2466. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12145158?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Таким образом, существуют определенные индивидуальные и половые различия в реакции организма на [[Низкокалорийная диета|низкокалорийную диету]]. В то же время требуются дополнительные исследования, чтобы определить степень влияния данных различий на процесс [[Снижение веса|снижения веса]]. Существующие данные позволяют утверждать, что повышение эффективности работы митохондрий и снижение уровня термогенеза в бурой жировой ткани и скелетной мускулатуре в целом служат для уменьшения энергетического дефицита организма во время низкокалорийной диеты, что делает процесс сокращения массы тела более затруднительным.