1382
правки
Изменения
Нет описания правки
== Противовирусные средства ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
Вирусы состоят в основном из генетического материала (нуклеиновые кислоты, ДНК, на рис. А изображены зеленым цветом), заключенного в оболочку — капсид (синий шестиугольник); чаще всего это двухслойная фосфолипидная мембрана (серое кольцо) со встроенными белками (синие черточки). У вирусов нет собственного обмена веществ, они размножаются за счет пораженной ими клетки-хозяина. Для лечения вирусных заболеваний необходимо ингибировать обменные процессы в инфицированных клетках, которые участвуют в размножении вирусов.
[[Image:Naglydnay_farma236.jpg|250px|thumb|right|А. Размножение вирусов на примере вируса герпеса и действие противовирусных средств]]
Размножение вирусов на примере вируса простого герпеса (Herpes simplex) (А). Вирус простого герпеса содержит двухцепочечную ДНК.
1. Вирусная частица прикрепляется (адсорбируется) на поверхности клетки-мишени, при этом гликопротеины оболочки вируса взаимодействуют со специальными структурами клеточной мембраны.
2. Оболочка вируса встраивается в клеточную мембрануклетки-мишени и нуклео-капсид (нуклеиновые кислоты + капсид) входит внутрь клетки (проникновение).
3. Капсид раскрывается («раздевание вируса») — у вируса герпеса этот процесс происходит на порах ядра — и ДНК вируса проникает в ядро; с этого момента генетический материал вируса может управлять метаболизмом клетки.
4а. Синтез нуклеиновых кислот: генетический материал вируса (в данном случае ДНК) многократно реплицируется, далее образуется РНК, необходимая для синтеза белка.
[[Image:Naglydnay_farma237.jpg|250px|thumb|right|Б. Вирусостатики группы антиметаболитов]]
46. Вирусные белки представляют собой ферменты, необходимые для размножения (например, ДНК-полимераза и тимидинки-наза), а также материал для построения капсида или вирусной мембраны (они могут также встраиваться в мембрану клетки).
5. Сборка компонентов вирусной частицы.
6. Высвобождение дочерних вирусов, которые могут распространяться внутри организма и вне его.
Размножение вируса герпеса приводит к гибели клетки-мишени; при этом проявляются симптомы заболевания.
'''Защита организма от вирусов''' (А). Организм защищается от размножения вирусов с помощью цитотоксических Т-лимфоцигов, которые узнают клетки, продуцирующие вирусы (по наличию на поверхности клеток индуцированных вирусом белков) и уничтожают их. Кроме того, организм защищается с помощью антител, которые инактивируют вирусные частицы, находящиеся вне клетки. Профилактические противовирусные прививки имеют своей целью активировать механизм специфической иммунной защиты организма.
'''Интерфероны (ИНФ)''' представляют собой гликопротеины, высвобождаемые инфицированными вирусом клетками. Интерфероны стимулируют в соседних клетках продукцию антивирусных белков, которые тормозят синтез вирусных белков путем разрушения вирусной РНК или вызывают нарушение трансляции. Действие интерферонов не направлено на определенный вирус. Однако они специфичны в отношении организмов, т. е. для лечения людей нужен человеческий интерферон. Интерфероны получают из лейкоцитов (ИНФ-а), фибробластов (ИНФ- β ) или лимфоцитов (ИНФ-у). Интерфероны применяют для лечения некоторых вирусных заболеваний, злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний: ИНФ-а — для лечения хронического гепатита С и волосатоклеточного лейкоза, ИНФ- β — для лечения тяжелых форм герпеса и рассеянного склероза.
'''Вирусостатические актиметаболиты''' — аналоги нуклеозидов (Б). Нуклеозцц (например, тимидин) состоит из основания (тимина) и сахара дезоксирибозы. В антиметаболите один из компонентов имеет аномальную структуру. Аномальный нуклеозид после присоединения трех фосфатных групп блокирует дальнейший синтез ДНК.
'''Идоксуридин''' и аналогичные соединения встраиваются в ДНК и повреждают ее. Синтез ДНК человека при этом также нарушается, поэтому данные препараты применяют только местно (например, при герпетическом кератите).
== История противовирусных средств ==
{{Клинфарм3}}
Все вирусы содержат одно- или двухцепочечную РНК или ДНК, заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых вирусов есть также внешняя оболочка из липопротеидов, на поверхности которой, как и на поверхности капсида, могут располагаться белковые антигены. Большинство вирусов содержат ферменты (или гены для их синтеза), необходимые для репродукции в клетке-хозяине. У вирусов нет собственного обмена веществ, и они используют метаболические пути клетки-хозяина, которой может служить бактерия, клетка растения или животного. Более глубокое изучение жизненного цикла вирусов позволит создать новые противовирусные препараты, действующие на ту или иную его стадию (табл. 50.1). Противовирусные средства должны избирательно подавлять синтез вирусных (но не клеточных) нуклеиновых кислот и белков. В настоящей главе представлены сведения о противовирусной активности, фармакокинетике и клиническом применении отдельных противовирусных препаратов. Те из них, которые прошли клинические испытания и разрешены к применению, перечислены в табл. 50.2.