1382
правки
Изменения
Нет описания правки
Действие тимолептиков начинается только через 1 -3 недели после начала приема (А). Однако соматические эффекты развиваются быстро. Они обусловлены влиянием на [[медиатор]]ы ([[норадреналин]], серотонин, [[ацетилхолин]], [[гистамин]], [[дофамин]]): обратный захват серотонина или норадреналина из синаптической щели тормозится (повышается концентрация в синаптической щели) и/или осуществляется блокада рецепторов (пример приведен на рис. А). Эти эффекты, наблюдающиеся также в экспериментах на животных, являются побочными. Пока не ясно, какую роль играют описанные феномены в механизме антидепрессивного действия. Предположительно, может иметь значение адаптация рецепторов к измененной концентрации медиаторов. Механизм тимолептического действия не установлен.
*'''Трициклические антидепрессанты''': дезипрамин, амитриптилин и многие аналоги имеют гидрофобную структуру, состоящую из конденсированных колец, причем наличие среднего семичленного кольца приводит к непланарной циклической системе (в отличие от нейролептиков, молекулы которых плоские). Эта часть молекулы может иметь также тетрациклическую структуру (мапротилин). К кольцу присоединен заместитель — углеродная цепь, оканчивающаяся вторичной или третичной аминогруппой, которая протонируется в зависимости от значения рКд. Благод аря этому вещество приобретает амфифильный характер и может проникать через мембрану и в другие структуры клетки. Химическое строение трициклических антидепрессантов объясняет их сродство к рецепторам и транспортным системам медиаторов. Побочные эффекты от приема этих препаратов связаны с блокадой рецепторов: тахикардия, торможение секреции желез (сухость во рту), запоры, нарушение мочеотделения и зрения, ортостатическая гипотония (А, вверху). Седативное действие, основанное на блокаде Н1гистаминовых рецепторов, например в случае амитриптилина, может играть положительную роль. Побочные эффекты, развивающиеся без латентного периода, продемонстрированы в экспериментах на животных и психически здоровых людях.
*'''Селективные ингибиторы обратного захвата биогенных аминов'''. Эти соединения (например, [[флуоксетин]]) содержат протонированный азот, у них нет объемной кольцевой структуры, лишь отдельные ароматические фрагменты; они имеют амфифильные свойства. Их сродство к рецепторам относительно слабое (не происходит блокады ацетилхолиновых и адренорецепторов), и поэтому побочные эффекты менее выражены, чем у трициклических антидепрессантов. При приеме флуоксетина происходит лишь блокада обратного захвата серотонина (5-НТ). Для препаратов трициклического ряда терапевтический потенциал почти такой же или немного ниже. Флуоксетин действует очень долго, выводится вместе с метаболитами, которые оказывают похожее действие и имеют период полураспада несколько дней.
*'''Ингибиторы моноаминоксидазы А'''. К этой группе препаратов относится моклобемид. Моклобемид обратимо блокирует МАО-А, которая инактивирует амины норадреналин, допамин и серотонин в ЦНС (А). Как следствие блокады этого фермента повышается концентрация нейротрансмиттеров в синаптической щели. Моклобемид больше повышает мотивации, нежели действует как антидепрессант. Он показан только при депрессиях с ярко выраженным снижением мотиваций и противопоказан пациентам с суицидальными наклонностями.
Транилципромин необратимо блокирует оба изофермент^МАО-А и МАО-В. Поэтому нарушается пресистемное выделение в печени биогенных аминов, таких как тира-мин, содержащихся в пищевых продуктах (например, в сыре). Может наступить обусловленный диетой гипертонический криз. Транилципромин больше не применяется.
[[Image:Naglydnay_farma196.jpg|А. Действие антидепрессантов]]
[[Image:Naglydnay_farma197.jpg|Механизмы действия антидепрессантов]]
== Читайте также ==
*[[Антидепрессанты]]