1382
правки
Изменения
→Взаимодействия
[[Image:Naglydnay_farma124.jpg|250px|thumb|right|Б. Возможные взаимодействия]]
Назначение кумаринов подразумевает постоянное балансирование на грани между двумя опасностями: кровотечение и тромбоз. Даже при удачной дозировке можно не учесть внешние факторы. Если больной изменяет рацион питания и употребляет много зеленых овощей, то соотношение витамина К и антагонистов изменяется в пользу витамина К. Если на фоне антибактериальной терапии продукция витамина К в кишечнике снижается, то превалируют антагонисты витамина К. Лекарства, повышающие микросомальное окисление в печени, могут усилить выведение гидроксикумарина и понизить его концентрацию в крови. Блокаторы биотрансформации в печени (например, Н2-антигистаминный препарат циметидин) повышают активность кумаринов. Следует учитывать не только фармакокинетические, но и фармакодинамические взаимодействия. Например, при приеме антикоагулянтов противопоказана ацетилсалициловая кислота, так как, вопервых, она замедляет агрегацию тромбоцитов, во-вторых, повреждает слизистую желудка и может вызывать эрозию стенок сосудов.
== Гепарин ==
[[Image:Naglydnay_farma125.jpg|250px|thumb|right|Гепарин ]]
'''Образование и структура'''. [[Гепарин]] выделяют из слизистой кишечника свиней. Он накапливается в везикулах макрофагов (вместе с гистамином). Молекула гепарина построена из остатков аминосахаров, содержащих СОО~ и SО<sub>3</sub>-группы. Длина цепи непостоянна, однако противосвертывающая способность вещества зависит от длины цепи. Для стандартизации действия гепарина введены международные единицы (ME). Молекулярная масса нефракционированного стандартного гепарина варьирует от 4000 до 40000, с наибольшим содержанием фракции 15000. Низкомолекулярный фракционированный гепарин получают при расщеплении нативного гепарина, при этом его молекулярная масса более однородна и соответствует 5000 (например, цертопарин, даптепарин, эноксапарин). Действие синтетического фондапарина (мол. масса 1728) подобно действию элемента гепарина, содержащего пять остатков сахаров. Множественные отрицательные заряды в молекуле гепарина играют большую роль.
1. Они участвуют в комплексообразовании с антитромбином III, на чем основано противосвертывающие действие.
2. Отрицательно заряженный гепарин нейтрализуется протамином (поликати-онный протеин из спермы лосося).
3. Из-за плохого всасывания применяется в виде инъекций.
'''Механизм действия'''. Антитромбин III (AT III) является гликопротеином крови, который блокирует активированные факторы свертывания. Факторы свертывания активируются в том случае, если вышестоящий в каскаде фактор отщепляет белковый участок и открывает ферментативный центр. AT III необратимо блокирует активный центр, а гепарин повышает скорость присоединения AT III к активированному фактору свертывания более чем в 1000 раз и тем самым препятствует свертыванию крови. Для различных факторов свертывания нужен гепарин с разной длиной цепи.
Например, для инактивации тромбина молекула гепарина должна одновременно контактировать с ним и с AT III, а для инактивации Ха достаточно контакта гепарина с AT III.
'''Показания'''. Гепарин назначают для профилактики и терапии тромбозов. Достаточно подкожного введения низких доз. Стандартный гепарин вводят три раза в день, фракционированный гепарин и фондапарин — один раз. При тромбозе гепарин вводят внутривенно в более высокой суточной дозе.
'''Побочные эффекты'''. Кровотечения, вызванные введением гепарина, лечат инъекцией протамина. Эффект от лечения зависит от формы гепарина: фракционированный гепарин или фондапарин. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения II типа (ГИТ II) является опасным осложнением, вызванным образованием антител, которые осаждаются на тромбоцитах вместе со связанным гепарином. Тромбоциты агрегируют и забивают сосуды. Из-за тромбоцитопении могут возникнуть кровотечения. Фондапарин также противопаказан при ГИТ II.
Гепариноид геларинсульфат содержится в препарате данапароид. Он построен из цепочек, образованных из части молекулы гепарина. Его действие опосредовано AT III.
== Читайте также ==