1382
правки
Изменения
Нет описания правки
Реакции гиперчувствительности — патологические процессы, возникающие вследствие специфического взаимодействия между антигенами (экзогенными или эндогенными) и гуморальными антителами либо сенсибилизированными лимфоцитами. Эти реакции классифицируют по патогенетическим механизмам на четыре типа.
Реакции типа I (анафилактические, или немедленные) возникают вследствие связывания антигенов (аллергенов) со специфическими антителами IgE, связанными с IgE-рецепторами с повышенной аффинностью (FceRI) на поверхности тучных клеток тканей или базофилов крови, и последующего высвобождения мощных вазоактивных и воспалительных медиаторов, таких как гистамин, простагландины и лейкотриены (рис. 9.6). Эти медиаторы в свою очередь вызывают расширение и увеличение проницаемости сосудов, сокращение гладких мышц, отек слизистой, гиперсекрецию желез и инфильтрацию тканей эозинофилами и другими воспалительными клетками. FceRII-рецепторы, или IgE-peцепторы с низкой аффинностью (CD23), обнаруженные также на макрофагах, тромбоцитах и эозинофилах, могут вызывать дальнейшее образование воспалительных медиаторов при активации специфическим антигеном. Примерами аллергических заболеваний могут быть ринит (сенная лихорадка), бронхиальная астма (см. главу 14), атопический дерматит (см. главу 18), конъюнктивит (см. главу 19) и системные анафилактические реакции.
=== Анафилаксия ===
[[Image:Ph_9_6.jpg|250px|thumb|right|рис. 9.6]]
Анафилаксия представляет собой системную, угрожающую жизни, IgE-опосредованную реакцию гиперчувствительности типа I, которая возникает ранее сенсибилизированного человека при воздействии сенсибилизирующего вещества. Эта реакция возникает, когда антиген достигает кровотока. Наиболее частыми причинами анафилаксии могут быть чужеродная сыворотка, гормоны и ферменты, продукты, получаемые из крови, определенные [[Антибиотики (антимикробные средства)|антибиотики]], в частности [[Пенициллины|пенициллин]] и [[цефалоспорины]], аллогенные экстракты, а также укусы насекомых. Гистамин, лейкотриены и другие медиаторы, высвобождаемые из IgE-активированных тучных клеток и базофилов, вызывают характерные для анафилаксии проявления: сокращение гладких мышц (бронхиальных и расположенных в желудочно-кишечном тракте), значительное расширение сосудов (ведущее к системной гипотензии) и увеличение сосудистой проницаемости (ведущее к отеку) (см. рис. 9.6).
''Рис. 9.6 Механизм развития реакции гиперчувствительности типа I. Связывание аллергенов со специфическими антителами иммуноглобулина Е (IgE), связанными с находящимися на поверхности клеток IgE-рецепторами (FceRI), вызывает дегрануляцию и выброс таких медиаторов, как гистамин и лейкотриены (ЛТ), из тучных клеток и базофилов. ПГ — простагландин. Таблица 9.1 '''Источники простагландинов в клетке и их основное действие''' <table cellpadding="7" border="1"><tr><td><p>Тип простагландинов/</p><p>тромбоксана</p></td><td><p>Основной источник</p></td><td><p>Основные действия</p></td></tr><tr><td><p><sub>ПГЕ2</sub></p></td><td><p>Макрофаги</p></td><td><p>Защита слизистой оболочки желудка, расширение сосудов, гипералгезия</p></td></tr><tr><td><p>ПГD<sub>2</sub></p></td><td><p>Тучные</p><p>клетки</p></td><td><p>Расширение сосудов, ингибирование активации тромбоцитов</p></td></tr><tr><td><p>ПГF<sub>2a</sub></p></td><td><p></p></td><td><p>Бронхоконстрикция</p></td></tr><tr><td><p>ПГШ<sub>2</sub> (простациклин)</p></td><td><p>Эндотелиальные</p><p>клетки</p></td><td><p>Расширение сосудов, ингибирование активации тромбоцитов</p></td></tr><tr><td><p>ТхА<sub>2</sub> (тромбоксан)</p></td><td><p>Тромбоциты</p></td><td><p>Сужение сосудов, бронхоконстрикция, агрегация тромбоцитов</p></td></tr></table>
Анафилаксия связана с обструкцией дыхательных путей из-за отека гортани и бронхоспазма, что ведет к развитию асфиксии и гипоксии. Расширение сосудов и выход плазмы в ткани вызывают гиповолемический шок с выраженной гипотензией, крапивницей и ангионевротическим отеком. Все эти явления связаны с действием гистамина на Н1рецепторы. Считается также, что сосудистый коллапс возникает в основном вследствие действия гистамина на Н1рецепторы в кровеносных сосудах, но Н2-рецепторы, расположенные в венах, также могут принимать участие в этих процессах. Обструкцию дыхательных путей вызывают в основном лейкотриены. В типичном случае через 1-15 мин после воздействия антигена пациент начинает чувствовать себя плохо, жалуется на тошноту, неприятные ощущения в верхней части живота, сердцебиение, сыпь, крапивницу и затруднение дыхания вследствие отека гортани и бронхоспазма. Признаки шока могут появиться через 1-2 мин, чаще всего возникает сосудистый коллапс.
*Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства, а также рентгеноконтрастные вещества являются наиболее частыми причинами возникновения этих реакций и тучных клеток, а не с иммунологически опосредованным механизмом. Лечение такое же, как и при анафилактических реакциях.
[[Image:Ph_9_7.jpg|250px|thumb|right|рис. 9.7]]''Рис. 9.7 Механизм развития реакции гиперчувствительности типа II. Антитело, связанное с мембранными антигенами клеток-мишеней, опсонизирует их для фагоцитов. Перекрестное связывание Fc-рецепторов на фагоците активирует мембранный оксидазный комплекс, который секретирует радикалы кислорода и увеличивает высвобождение арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов (с участием фосфолипазы А2). Иммунные комплексы вызывают отложение комплемента СЗЬ, что также может обеспечивать взаимодействие с рецепторами на фагоцитах. Активация литического пути приводит к сборке мембран-атакующего комплекса при участии компонентов С5-С9 каскада комплемента.''
=== Аллергический ринит и аллергическая астма ===
Аллергический ринит является IgE-опосредованным заболеванием и возникает вследствие отложения в слизистой носа воздушных аллергенов (пыльцы, плесневых грибов, чешуек кожи животных и испражнений клеща домашней пыли). Некоторые формы астмы возникают вследствие IgE-onocpeдованных реакций в нижних дыхательных путях из-за воздействия содержащихся в воздухе аллергенов, имеющих размер частиц, которые не фильтруются в полости носа. Механизм возникновения и лечение аллергического ринита и аллергической астмы детально обсуждены в главе 14.
=== Крапивница ===
Крапивница и ангионевротический отек представляют собой анафилактические реакции, ограниченные пределами кожи, и характеризуются образованием волдырей и эритемы в дерме и диффузным набуханием подкожных тканей соответственно. Крапивница может возникнуть после приема определенного лекарственного препарата, введения экстрактов аллергенов, укусов насекомых или употребления определенной пищи (например, яиц, моллюсков, орехов или фруктов).
[[Image:Ph_9_8.jpg|250px|thumb|right|рис. 9.8]]
Острая крапивница — самоограничивающееся состояние, которое обычно разрешается в течение одного или нескольких дней. При легких реакциях симптомы можно снять пероральным введением антагонистов Н1рецепторов (например, доксепина, дифенгидрамина, хлорфенирамина или цетиризина). Парентеральное введение антагонистов Н1рецепторов (например, дифенгидрамина) и/или глюкокортикостероидов (например, преднизона) необходимо при более тяжелых реакциях, особенно связанных с ангионевротическим отеком. Местное применение глюкокортикостероидов не оказывает эффекта. Адреналин является препаратом выбора в случае острого ангионевротического отека глотки или гортани.