1382
правки
Изменения
Нет описания правки
== Малярия ==
'''Читайте также''': [[Противомалярийные средства (препараты)]]
'''Малярия — протозойное заболевание, которое обычно переносят некоторые виды комаров. Возбудитель имеет два отдельных организма-хозяина, каждый из которых играет особую роль в жизненном цикле паразита'''
В тропических странах малярия является основным паразитарным заболеванием. Каждый год во всем мире регистрируют 200 млн случаев заболеваний малярией и 2 млн случаев летальных исходов от нее. Болезнь эндемична более чем для 100 стран в Африке, Азии, Океании, Центральной и Южной Америке и некоторых островов Карибско-го Карибского бассейна, где живут приблизительно 60% населения Земли.[[Image:Ph_6_23.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.23 Малярия, (a) Plasmodium falciparum, кольцевидная форма и гаметоцит. Толстый мазок, окрашенный по Гимза. (б) P. vivax, зрелый трофозоит в увеличенном эритроците. Тонкий мазок, окрашенный по Гимза. (в) Девочка школьного возраста с анемией и сплено-мегалией. Вануату, Восточная Меланезия.]]
'''Существует четыре вида малярийных паразитов (плазмодиев)'''
*Plasmodium ovale распространен в основном в Африке.
'''Четыре вида малярии'''
'''Противомалярийные лекарства действуют на различные фазы жизненного цикла малярийного паразита'''
[[Image:Ph_6_24.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.24 Противомалярийные препараты действуют на различные стадии жизненного цикла малярийного паразита.]]
Жизненный цикл малярийного паразита (рис. 6.24) проходит несколько фаз:
*через 5-20 дней (в зависимости от вида) крупные тканевые шизонты разрываются и высвобождают мерозоиты, которые инвазируют циркулирующие эритроциты, где быстро размножаются;
*эритроциты организма-хозяина обычно разрушаются, высвобождая мерозоиты, которые снова проникают в интактные эритроциты и разрушают их, создавая тем самым порочный круг;
Таблица 6.27 Противомалярийные препараты и механизм их действия
Мефлохин доступен только в форме таблеток. Побочные эффекты мефлохина: тошнота, рвота, абдоминальные колики, синусовая брадикардия, __ синусовая аритмия и постуральная гипотензия. Тяжелыми, но относительно редкими побочными эффектами являются острый психоз и преходящая энцефалопатия с судорогами. Предполагается, что мефлохин может привести к появлению дефектов у плода в случае приема препарата в I триместре беременности.
Галофантрин — другое синтетическое противомалярийное средство, активное против полирезистентного P. falciparum. Оральная биодоступность препарата изменчивая и слабая, однако повышается в случае приема лекарства вместе с жирной пищей. Препараты для парентерального введения отсутствуют. Галофантрин пациенты обычно переносят хорошо, побочные эффекты слабые и обратимые, например тошнота, боли в животе и диарея. Однако было показано, что при использовании препарата в стандартных дозах он удлиняет интервал QT на электрокардиограмме, и есть единичные сообщения о тяжелых, иногда летальных аритмиях (например, torsades de pointes; см. главу 13).
=== Антифолаты ===
*тип 2 — бигуаниды и диаминопиримидины, специфически ингибирующие форму DHFR, найденную только у малярийного плазмодия (рис. 6.25).
[[Image:Ph_6_25.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.25 Места действия антифолатных лекарств. Синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из гуанозинтрифосфата (ГТФ) малярийными паразитами. Значками отмечены ферменты, определенные у малярийных паразитов, другие являются таковыми предположительно. ГТФаза — ГТФ-циклогидролаза; ПАБК — парааминобензойная кислота [Warhurst DC. Parasitology Today 1986; 2: 58-59].]]
Поскольку антифолаты обоих типов ингибируют все стадии роста плазмодиев, их используют и для профилактики, и для лечения. Антифолаты действуют как споронтоциды, т.к. предотвращают процесс образования спорозоитов в организме комара. Смесь антифолатов типов 1 и 2 применяют против резистентного к хлорохину P. falciparum.
Т1/2 сульфалена составляет 65 час; препарат часто используют в комбинации с пириметамином.
Т1/2 дапсона равен 25 час; препарат применяют главным образом в комбинации с пириметамином и в сочетании с профилактическим препаратом малопримом.
Резистентность паразитов к противомалярийным препаратам имеет разную степень выраженности, начиная от минимальной утраты эффективности лечения, что определяется только по удлинению рецидивов, и заканчивая высоким уровнем резистентности, когда препарат не дает супрессивного эффекта. В 1967 г. ВОЗ предложила классификацию степеней резистентности, основанную на реакции паразитов P. falciparum в ответ на обычно рекомендуемые дозы хлорохина (рис. 6.26). Эту систему классификации используют также для других гематошизотропных средств и других видов малярии у человека.
[[Image:Ph_6_26.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.26 Ответ малярийных паразитов на хлорохин. Показана степень ответа, начиная от чувствительности и заканчивая наивысшей резистентностью (Rill) [WHO Technical Report Series No. 529, WHO Scientific Croup, 1973].]]
== Читайте также ==