1382
правки
Изменения
Нет описания правки
=== Абсорбция ===
[[Image:Ph_4_3.jpg|250px|thumb|right|Рис. 4.3]]
На абсорбцию лекарственного вещества могут влиять химические и физиологические факторы (табл. 4.1).
Таблица 4.1 '''Существенные химико-физиологические факторы, влияющие на абсорбцию лекарств через клеточные мембраны, включая мембраны ЖКТ'''
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td>
<p>Химические свойства</p></td><td>
</table>
Большинство лекарств представляют собой небольшие органические молекулы с молекулярной массой менее 1000, диффундирующие через биологические мембраны в незаряженном виде. Это происходит вследствие того, что основным структурным компонентом клеточных мембран служит липидный бислой и незаряженные вещества более растворимы в липидах, чем заряженные. Однако некоторые заряженные молекулы активно транспортируются через мембранный барьер (например, 5-фторурацил и леводопа) специальными молекулами-транспортерами. Поскольку большинство молекул с малой молекулярной массой представляют собой либо слабые кислоты, либо основания, либо амфотерны по природе, pH среды, в которой растворяется лекарство, будет определять доступную фракцию в не-ионизированной форме, которая может диффундировать через клеточную мембрану. Величина этой фракции зависит от химической природы лекарства, рКа и местного pH. рКа лекарства — это pH, при котором 50% молекул вещества в растворе ионизированы; этот показатель описывает уравнение Хендерсона-Хассельбаха. Для кислых (НА) лекарств НА ^ Н+ + А", где НА — незаряженная форма, Н+ — протон, А" — анионная форма. Из этого соотношения может быть выведено уравнение: рКа = pH + log (НА/А“). Это равенство позволяет рассчитать соотношение концентраций НА/А' при любом значении pH. По аналогии для основных (В) молекул ВН+ В + Н+ и рКа = pH + bg (ВН+/В). ''Описание к Рис. 4.3'': Влияние рКа на степень ионизации функциональной группы кислых и основных лекарств относительно физиологического pH. Повышение интенсивности окраски стрелок соответствует увеличению степени ионизации относительно физиологического pH 7,4. Для кислых лекарств: чем более основным является раствор (повышение pH), тем больше фракция ионизированного вещества. Для основных лекарств: чем более кислым является раствор (снижение pH), тем больше ионизированная часть вещества. Степень ионизации рассчитывают, используя уравнение Хендерсона-Хассельбаха (см. текст) с учетом рКа и pH. Значение рКа и связанная с ним величина фракций ионизированных или неионизированных молекул для различных лекарств при физиологическом pH 7,4, а также при других величинах pH, показывают, как изменяется ионизированная фракция вместе с pH у кислых и основных лекарств (рис. 4.3). Важный вывод из данных рис. 4.3 состоит в том, что лекарство будет существовать в его ионизированной форме, когда подвергается действию pH, противоположному его рКа. Следовательно, ионизация кислых лекарств увеличивается с повышением pH (повышение основности среды), тогда как ионизация оснбвных основных лекарств возрастает вместе со снижением pH (повышение кислотности среды).
'''Путь введения лекарства может повлиять на скорость его абсорбции'''
*нитроглицерин принимают сублингвально, чтобы обеспечить быструю системную абсорбцию и избежать предсистемной элиминации в печени при пероральном приеме.
'''Скорость абсорбции лекарства при [[Пероральный путь введения лекарств|пероральном приеме ]] может зависеть от скорости опорожнения желудка'''
Скорость абсорбции из ЖКТ может быть замедлена вследствие задержки кислого лекарства в желудке или повышена в результате быстрого перехода основного лекарства в тонкую кишку. Так, стакан воды, выпитой вместе с приемом лекарства на пустой желудок, ускоряет опорожнение желудка и переход лекарства в верхний отдел кишечника с более высоким pH и значительно большей площадью абсорбирующей поверхности. Опорожнение желудка можно ускорить фармакологически. Метоклопрамид повышает сократительную активность желудка и ускоряет его опорожнение. Наоборот, жирная пища, кислые напитки или лекарства с антихолинергическим действием замедляют опорожнение желудка.
*Лекарственные формы с модифицированным высвобождением замедляют абсорбцию и увеличивают продолжительность лекарственного эффекта
== Читайте также ==
*[[Пути введения лекарственных средств]]
*[[Распределение лекарственных средств]]
*[[Метаболизм препаратов и лекарств]]
*[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]]
*[[Фармакокинетика]]
*[[Влияние пола, возраста, наследственности на действие лекарственных средств]]
*[[Взаимодействие лекарственных средств]]
*[[Влияние заболеваний на действие лекарства]]