== Роль грелина Грелина в развитии ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа ==

ПоказаноБыло высказано предположение, что концентрация грелина снижается при различных метаболических патологиях, включая ожирение, СД2<ref> Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Экспериментальные данные позволили доказать важную роль на изменение уровня грелина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. Центральный и периферический пулы диацилгрелина значительно снижают потребление связи с приемом пищи и уменьшают опорожнение желудка у мышей. У крыс диацилгрелин снижает двигательную активность антрального отдела<ref>Chen C-Y, Inui A, Asakawa A, et al. Des-acyl ghrelin acts by CRF type 2 receptors to disrupt fasted stomach motility in conscious rats. Gastroenterology. 2005;129(1):8-25. [PubMed]</ref>. Кроме того, диацилгрелин участвует в гипоталамической регуляции пищевого поведения<ref>Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, et al. Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor. Endocrinology. 2006;147(5):2306-2314. [PubMed]</ref>влияют два обстоятельства.

Было высказано предположение, что на изменение уровня грелина в связи с приемом пищи влияют два обстоятельства. *Во-первых, интенсивность постпран-диального снижения уровня грелина после приема пищи пропорциональна времени, в течение которого человек чувствует себя голодным, а во-вторых, как следствие пониженного уровня грелина, скорость опорожнения желудка не уменьшается, и в результате чувство сытости не возникает<ref>Hosoda H, Kojima M, Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance. Molecular Interventions. 2002;2(8):494-503. [PubMed]</ref>. Без чувства сытости тучные люди едят больше, чем им нужно, и, следовательно, это приводит к увеличению массы тела<ref>Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a</ref>.

Уровень плазменного *Во-вторых, как следствие пониженного уровня грелина регулируется питанием и метаболическими факторами. На самом деле, он увеличивается на фоне ограничения питания (недостаточное питание, анорексия и кахексия) и скорость опорожнения желудка не уменьшается на фоне приема пищи и переедания. Эти данные согласуются с результатами исследований, показывающих снижение циркулирующего грелина у больных с ожирением и метаболическим синдромомв результате чувство сытости не возникает<ref> Pagotto U, Gambineri A, Vicennati V, Heiman MLHosoda H, Tschop Kojima M, Pasquali RKangawa K. Plasma ghre-lin, obesity, Ghrelin and the polycystic ovary syndrome: correlation with insulin resistance regulation of food intake and androgen levelsenergy balance. Journal of Clinical Endocrinology and MetabolismMolecular Interventions. 2002;872(128):5625494-5629503. [PubMed]</ref>. Поэтому закономерноБез чувства сытости тучные люди едят больше, что циркулирующие уровни грелина увеличиваются у тучных людейчем им нужно, когда они теряют вес<ref> Santosa S, Demonty Iи, Lichtenstein AHследовательно, Cianflone K, Jones PJH. An investigation of hormone and lipid associations after weight loss in women. Journal of the American College of Nutrition. 2007;26(3):250-258. [PubMed]</ref>это приводит к увеличению массы тела.

Хотя все формы ожирения у человека характеризуются чрезмерно низким уровнем Уровень плазменного грелина, единственным исключением является синдром Прадера-Вилли. Это комплексное генетическое заболевание, характеризующееся задержкой умственного развития, гиперфагией, невысоким ростом, связанным с дефицитом гормона роста, регулируется питанием и мышечной гипотонией<ref> Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, et al. Elevated plasma ghrelin levels in Prader-Willi syndrome. Nature Medicine. 2002;8(7):643-644.</ref>. У этих больных чрезмерный аппетит вызывает прогрессивное ожирение, которое необычно сочетается с высоким уровнем грелина в том же диапазоне, как и у пациентов с нервной анорексиейметаболическими факторами.

В недавнем исследовании предположеноПлазменный грелин увеличивается на фоне ограничения питания (недостаточное питание, что [[анорексия]] и кахексия) и уменьшается на продукцию грелина влияет уровень липидов, а не фактор фоне приема пищи в ответ на голод<ref>Sakata Iи переедания. Эти данные согласуются с результатами исследований, Yang J, Lee CE, et al. Colocalization of ghrelin O-acyltransferase and ghrelin in gastric mucosal cells. American Journal of Physiology. 2009;297(1):E134-E141. показывающих снижение циркулирующего грелина у больных с ожирением и [[PMC free articleМетаболический синдром|метаболическим синдромом] [PubMed]</ref>. Было показаноPagotto U, что выработка грелина ингибируется не растяжением желудка, а внутривенным введением глюкозы [64]. В отличие от вышеописанного эффекта, инфузия липидов не изменяет уровень грелинаGambineri A, в то время как при оральном применении жиров наблюдается снижение уровня грелинаVicennati V, хотя не в той степениHeiman ML, как в ответ на введение глюкозы<ref> English PJTschop M, Ghatei MAPasquali R. Plasma ghre-lin, Malik IAobesity, Bloom SR, Wilding JPH. Food fails to suppress ghrelin and the polycystic ovary syndrome: correlation with insulin resistance and androgen levels in obese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(612):29845625-29875629. [PubMed]</ref>. Кроме того, было показаноПоэтому закономерно, что грелин вызывает увеличение уровня глюкозыциркулирующие уровни грелина увеличиваются у тучных людей, и этот эффект может быть связан с активацией гликогенолиза и глюконеоге-неза в печеникогда они теряют вес<ref>DeBoer MDSantosa S, Demonty I, Zhu XLichtenstein AH, Levasseur PRCianflone K, et alJones PJH. Ghrelin treatment An investigation of chronic kidney disease: improvements hormone and lipid associations after weight loss in lean body mass and cytokine profilewomen. EndocrinologyJournal of the American College of Nutrition. 20082007;14926(23):827250-835258. [PMC free articlePubMed] [PubM</ref>.

Существуют различия в тощаковой и постпранди-альной концентрации грелина как Все формы ожирения у здоровых людей с нормальной массой тела, так и у людей с избыточной массой тела. Уровень постпрандиального человека характеризуются чрезмерно низким уровнем грелина снижается пропорционально калорийности еды у людей с нормальным весом<ref>Tschop M, Wawarta R, Riepl RL, et al. Postединственным исключением является синдром Прадера-prandial decrease of circulating human ghrelin levelsВилли. Journal of Endocrinological Investigation. 2001;24(6):RC19-RC21. [PubMed]</ref>Это комплексное генетическое заболевание, но не у тучных людей<ref> Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RSхарактеризующееся задержкой умственного развития, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>гиперфагией, у которых рацион питания не в состоянии снизить уровень грелина. Показаноневысоким ростом, что общее количество грелина плазмы и его неацелированной формы ниже у тучных пациентов связанным с метаболическим синдромом по сравнению с соответствующими показателями у лиц с нормальным весом<ref> Ukkola O. Ghrelin and metabolic disorders. Current Protein and Peptide Science. 2009;10(1):2-7. [PubMed]</ref>. В основномдефицитом гормона роста, это объясняется повышением ИМТ и появлением компонентов метаболического синдрома в ответ на развитие ожирения. Среди тучных пациентов плазменные уровни грелина ниже у инсулинрезистентных лиц по сравнению с инсулинчув-ствительными лицамимышечной гипотонией<ref>St-Pierre DHCummings DE, Karelis ADClement K, Coderre LPurnell JQ, et al. Association of acylated and nonacylated Elevated plasma ghrelin with insulin sensitivity levels in overweight and obese postmenopausal womenPrader-Willi syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and MetabolismNature Medicine. 20072002;928(17):264643-269644. [PubMed]</ref>. У пациентов этих больных чрезмерный аппетит вызывает прогрессивное ожирение, которое необычно сочетается с избыточным весом высоким уровнем грелина в том же диапазоне, как и ожирением отношение AG/UAG ниже у инсу-линчувствительных по сравнению пациентов с таковым у инсулин-резистентных<ref>Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>нервной анорексией.

Пациенты с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ)'''В недавнем исследовании предположено, что на продукцию грелина влияет уровень липидов, сопровождающимся ожирением и метаболическими изменениямиа не фактор приема пищи в ответ на голод'''<ref>Langenberg CSakata I, Bergstrom Yang J, Laughlin GALee CE, Barrettet al. Colocalization of ghrelin O-Connor E. Ghrelin acyltransferase and the metabolic syndrome ghrelin in older adultsgastric mucosal cells. American Journal of Clinical Endocrinology and MetabolismPhysiology. 20052009;90297(121):6448E134-6453E141. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Было показано, что выработка грелина ингибируется не растяжением желудка, а внутривенным введением глюкозы. В отличие от вышеописанного эффекта, имеют более низкий инфузия липидов не изменяет уровень грелина по сравнению с пациентами, имеющими нормальный ИМТв то время как при оральном применении жиров наблюдается снижение уровня грелина, хотя не в той степени, как в ответ на введение глюкозы<ref>Schofl C, Horn REnglish PJ, Schill TGhatei MA, Schlosser HWMalik IA, Muller MJBloom SR, Brabant GWilding JPH. Circulating Food fails to suppress ghrelin levels in patients with polycystic ovary syndromeobese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(106):46072984-46102987. [PubMed]</ref>.

Существуют различия в тощаковой и постпрандиальной концентрации грелина как у здоровых людей с нормальной массой тела, так и у людей с избыточной массой тела. '''Уровень постпрандиального грелина снижается пропорционально калорийности еды у людей с нормальным весом'''<ref>Tschop M, Wawarta R, Riepl RL, et al. Post-prandial decrease of circulating human ghrelin levels. Journal of Endocrinological Investigation. 2001;24(6):RC19-RC21. [PubMed]</ref>, '''но не у тучных людей'''<ref> Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>, у которых рацион питания не в состоянии снизить уровень грелина. В основном, это объясняется повышением [[Индекс массы тела|индекса массы тела]] и появлением компонентов метаболического синдрома в ответ на развитие ожирения.  Среди тучных пациентов плазменные уровни грелина ниже у инсулинрезистентных лиц по сравнению с инсулинчувствительными лицами<ref>St-Pierre DH, Karelis AD, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>.  Положительная корреляция наблюдается между уровнем плазменного грелина и концентрацией липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448-6453. [PubMed]</ref>.