6102
правки
Изменения
Грелин
,→Роль грелина в регуляции сердечно-сосудистой системы
Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на сердечно-сосудистую систему.
Эффекты грелина на сердечно-сосудистую систему:
#Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [PubMed]</ref>.
#Грелин улучшает функции и снижает ремоделирование изменения левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, грелин так же снижает системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у пациентов больных с хронической сердечной недостаточностью. Замечено, что лечение грелином в течение трех недель увеличивает массу тела, мышечную массу и силу сокращения сердечной мышцы<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Эти результаты предполагают, что гре-лин может снижать атрофию мышц у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.#Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Эта гипотеза подтверждается исследованиями, показывающими, что грелин значительно уменьшает уровень плазменного норадреналина<ref>Soeki T, Kishimoto I, Schwenke DO, et al. Ghrelin suppresses cardiac sympathetic activity and prevents early left ventricular remodeling in rats with myocardial infarction. American Journal of Physiology. 2008;294(1):H426-H432. [PubMed]</ref>. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, Davenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]] путем увеличения биодоступности [[Донаторы азота|оксида азота]] (NO). Молекулярный механизм действия грелина на сосуды заключается в стимуляции выработки оксида азота с использованием сигнального пути, опосредуемого рецепторами грелина, Фосфоинозитид 3-киназы, адренокортиротропного гормона <ref>Rabe K, Lehrke M, Parhofer KG, Broedl UC. Adipokines and insulin resistance. Molecular Medicine. 2008;14(11-12):741-751. [PMC free article] [PubMed]</ref>.#Многочисленные исследования показали, что грелин обладает Обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечнососудистой системе. Грелин, способен предотвращать апоптоз кардиомиоцитов <ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]</ref>. Кроме того, введение грелина предотвращает первичный апоптоз в кардиомиоцитах. Известно, что грелин стимулирует фосфорилирование [[Тирозин|тирозина]] и активирует внеклеточные регулируемые киназы и протеинкиназы в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках<ref>Kola B, Hubina E, Tucci SA, et al. Cannabinoids and ghrelin have both central and peripheral metabolic and cardiac effects via AMP-activated protein kinase. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(26):25196-25201. [PubMed]</ref>.
== Роль грелина в развитии ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа ==