Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд

Изменения

Грелин

29 656 байт убрано, 3 года назад
Нет описания правки
{{Expert}}
== Грелин ==
[[Image:Grelin.jpg|250px|thumb|right|Влияние гормона грелина на ожирение людей ]]
'''Грелин''' (<small>''«ghre-»'' переводится как рост</small>) - гормон, стимулирующий потребление пищи, который секретируется клетками желудка и тонкого кишечника. Грелин способствует выделению [[Гормон роста|гормона роста]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает [[Кардиопротекторы|кардиопротекторный]] эффект при ишемии, вызывает расширение сосудов и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.
'''Грелин''' (''«ghre-»'' переводится как рост) - липофильный гормон, секретируемый клетками слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника и стимулирующий потребление пищи. Гормон способствует выделению [[Гормон роста|гормона роста]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает кардиопротекторный эффект при ишемии, усиливает вазодилатацию и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>.  Грелин идентифецирован в 1999 году благодаря своей способности увеличивать секрецию [[Гормон роста|гормона роста]] из [[Передняя доля гипофиза|гипофиза]]. Концентрация грелина повышается в период голодания и с потерей веса <ref>Ühing P. W. S., Lastekliinik T. Ü. K. Prader-Willi sündroomi ravi olevik ja tulevik.</ref>. {{Wow}}На основе грелина созданы различные производные [[Гормон роста или пептиды(сравнение)|пептиды]], которые нашли широкое применение в бодибилдинге[[бодибилдинг]]е. Среди них:
*[[GHRP-2 - стимулятор гормона роста|GHRP-2]]
*[[Ипаморелин]]
У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приёмом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для приёма пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии.  '''Повышенная секреция грелина вызывает [[Image:Rolожирение]].'_grenina_i_lepnina'' У пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается, по этой причине не возникает чувства сытости после приёма пищи.jpgЭто служит причиной нарушения [[Пищевое поведение|300px|thumb|right|Роль грелина и лептина в регуляции пищевого поведения(прямые линии - стимуляция]] у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., пунктирные - подавление, ? - предположительные связи)КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref> На основании этого был разработан препарат '''[[Обестатин]]''', блокирующий действие грелина.
== Эффекты грелина ==
[[Image:Ghrelinfluctuation.gif|250px|thumb|right|Колебания уровня грелина в плазме (завтрак, обед и ужин)]]
В настоящее время общепризнанна роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется клетками белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желёз, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приёма пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является [[Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. Реципрокные взаимоотношения [[Лептин|лептина]] и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.
В настоящее время общепризнанна важнейшая роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется адипоцитами белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является [[Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. Реципрокные взаимоотношения [[Лептин|лептина]] и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов. '''Основные эффекты:'''
*Усиление чувства голода и стимулирование потребления пищи;
*Моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;
*Кардиопротективное Кардиопротекторное действие;
*Антипролиферативное действие в неопластических клетках;
*Участие в реакциях иммунитета;  *Стимуляция секреции пролактина, АКТГ, антидиуретического гормона.   Гиперсекреция грелина вызывает развитие [[ОжирениеИммунитет - препараты|ожирения]]. Однако с развитием тучности уровень гормона в крови снижается и возникает стойкая гипогрелинемия. У '''пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается.''' В этом заключается одна из причин того, что у больных с ожирением не возникает чувства сытости после приема пищи; это служит причиной полифагии у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref> В крови и желудке присутствуют две формы грелина: ''активная'' — связанная с октановой кислотой, и ''неактивная'' дезацилированная форма. Дезацилированный грелин, присутствующий в сыворотке в значительно больших количествах, чем ацилированная форма, по всей видимости, лишен каких бы то ни было эндокринных эффектов. Тем не менее, он обладает некоторой кардиопротективной и антипролиферативной активностью, возможно, за счет связывания с особыми подтипами рецептора секретагогов [[Гормон роста|гормона роста]]. {{Wow}}Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое орексигенное действие и при периферическом введении. У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, '''грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса''' и сигналом для инициации приема пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии. Необходимо отметить, что у тучных больных постпрандиальное снижение содержания грелина отсрочено по времени, что вносит определенный вклад в развитие ожирения. Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «тощей» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref> == Роль грелина в регуляции сердечно-сосудистой системы == Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на сердечно-сосудистую систему. Так, в экспериментах было установлено, что грелин улучшает сократимость миокарда при патологических состояниях, уменьшает размер инфаркта и нивелирует ослабление сокращения функции левого желудочка на фоне реперфузионной ишемии <ref>Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. Effect of ghrelin and synthetic growth hormone secretagogues in normal and ischemic rat heart. Basic Research in Cardiology. 2003;98(6):401-405. [PubMed]</ref>. Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [PubMed]</ref>. Грелин улучшает функции и снижает ремоделирование левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, грелин снижает системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Замечено, что лечение грелином в течение трех недель увеличивает массу тела, мышечную массу и силу сокращения сердечной мышцы<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Эти результаты предполагают, что гре-лин может нивелировать атрофию мышц у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Он также, по-видимому, может эффективно применяться при лечении тяжелых катаболических состояний, характеризующихся потерей веса и мышечной массы и устойчивых к длительному лечению пищевыми добавками. Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Эта гипотеза подтверждается исследованиями, показывающими, что грелин значительно уменьшает уровень плазменного норадреналина<ref>Soeki T, Kishimoto I, Schwenke DO, et al. Ghrelin suppresses cardiac sympathetic activity and prevents early left ventricular remodeling in rats with myocardial infarction. American Journal of Physiology. 2008;294(1):H426-H432. [PubMed]</ref>. Было выявлено снижение периферического сопротивления на фоне внутривенного введения грелина в супрафизиологической дозе<ref> Garcia EA, Korbonits M. Ghrelin and cardiovascular health. Current Opinion in Pharmacology. 2006;6(2):142-147. [PubMed]</ref>. Возможно, снижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, Davenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с метаболическим синдромом путем увеличения биодоступности оксида азота (NO) [60]. Молекулярный механизм действия грелина на сосуды заключается в стимуляции выработки NO с использованием сигнального пути, опосредуемого СГС^Ы, PI-3 киназы, AKT и eNOS<ref>Rabe K, Lehrke M, Parhofer KG, Broedl UC. Adipokines and insulin resistance. Molecular Medicine. 2008;14(11-12):741-751. [PMC free articleиммунитета] [PubMed]</ref>. Тесауро М. и соавт.<ref> Tesauro M, Schinzari F, Rovella V, et al. Ghrelin restores the endothelin 1/nitric oxide balance in patients with obesity-related metabolic syndrome. Hypertension. 2009;54(5):995-1000. [PubMed]</ref> изучили влияние грелина на баланс между NO и эндотелином-1, сосудосуживающим пептидом, вырабатываемым сосудистыми эндотелиальными клетками у лиц с ожирением и метаболическим синдромом. В отсутствие грелина, сосудорасширяющий ответ на введение антагониста рецептора эндотелина-BQ-123 был выше у больных с метаболическим синдромом по сравнению с контролем, тогда как введение ингибитора NO-синтазы вызывало менее выраженную вазоконстрикцию у пациентов по сравнению со здоровыми людьми. Таким образом, у пациентов с метаболическим синдромом грелин способствует поддержанию баланса между сосудосуживающим (эн-дотелин 1) и сосудорасширяющим (NO) соединениями. При этом его влияние может затрагивать как центральные, так и периферические сосуды. Многочисленные исследования показали, что грелин обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечнососудистой системе. Грелин, по-видимому, способен предотвращать апоптоз кардиомиоцитов путем подавления арабинозид цитозининового индуктора апоптоза (AraC)<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]</ref>. Кроме того, введение грелина предотвращает первичный апоптоз в кардиомиоцитах за счет стимуляции синтеза антител к анти-ФАС агонистам. Известно, что грелин стимулирует фосфорилирование тирозина и активирует ERK-1/2 и Akt в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках. Активация этих двух путей также вовлечена в антиапоптотический эффект грелина. Грелин может модулировать внутриклеточный энергетический баланс, стимулируя 5'-AMP активированную протеинкиназу (AMPK), выполняющую центральную роль в регулировании энергетического обмена в клетках, особенно в анаэробных условиях<ref>Kola B, Hubina E, Tucci SA, et al. Cannabinoids and ghrelin have both central and peripheral metabolic and cardiac effects via AMP-activated protein kinase. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(26):25196-25201. [PubMed]</ref>. Влияние грелина на активность AMPK может иметь важное значение в механизме кардиопротекции при повреждениях постишемической реперфузии <ref>Garcia EA, Korbonits M. Ghrelin and cardiovascular health. Current Opinion in Pharmacology. 2006;6(2):142-147. [PubMed]</ref>. == Роль грелина в развитии ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа == Показано, что концентрация грелина снижается при различных метаболических патологиях, включая ожирение, СД2<ref> Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Экспериментальные данные позволили доказать важную роль грелина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. Центральный и периферический пулы диацилгрелина значительно снижают потребление пищи и уменьшают опорожнение желудка у мышей. У крыс диацилгрелин снижает двигательную активность антрального отдела<ref>Chen C-Y, Inui A, Asakawa A, et al. Des-acyl ghrelin acts by CRF type 2 receptors to disrupt fasted stomach motility in conscious rats. Gastroenterology. 2005;129(1):8-25. [PubMed]</ref>. Кроме того, диацилгрелин участвует в гипоталамической регуляции пищевого поведения<ref>Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, et al. Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor. Endocrinology. 2006;147(5):2306-2314. [PubMed]</ref>. Было высказано предположение, что на изменение уровня грелина в связи с приемом пищи влияют два обстоятельства. Во-первых, интенсивность постпран-диального снижения уровня грелина пропорциональна времени, в течение которого человек чувствует себя голодным, а во-вторых, как следствие пониженного уровня грелина, скорость опорожнения желудка не уменьшается, и в результате чувство сытости не возникает<ref>Hosoda H, Kojima M, Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance. Molecular Interventions. 2002;2(8):494-503. [PubMed]</ref>. Без чувства сытости тучные люди едят больше, чем им нужно, и, следовательно, это приводит к увеличению массы тела<ref>Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a</ref>. Уровень плазменного грелина регулируется питанием и метаболическими факторами. На самом деле, он увеличивается на фоне ограничения питания (недостаточное питание, анорексия и кахексия) и уменьшается на фоне приема пищи и переедания. Эти данные согласуются с результатами исследований, показывающих снижение циркулирующего грелина у больных с ожирением и метаболическим синдромом<ref> Pagotto U, Gambineri A, Vicennati V, Heiman ML, Tschop M, Pasquali R. Plasma ghre-lin, obesity, and the polycystic ovary syndrome: correlation with insulin resistance and androgen levels. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(12):5625-5629. [PubMed]</ref>. Поэтому закономерно, что циркулирующие уровни грелина увеличиваются у тучных людей, когда они теряют вес<ref> Santosa S, Demonty I, Lichtenstein AH, Cianflone K, Jones PJH. An investigation of hormone and lipid associations after weight loss in women. Journal of the American College of Nutrition. 2007;26(3):250-258. [PubMed]</ref>. Хотя все формы ожирения у человека характеризуются чрезмерно низким уровнем грелина, единственным исключением является синдром Прадера-Вилли. Это комплексное генетическое заболевание, характеризующееся задержкой умственного развития, гиперфагией, невысоким ростом, связанным с дефицитом гормона роста, и мышечной гипотонией<ref> Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, et al. Elevated plasma ghrelin levels in Prader-Willi syndrome. Nature Medicine. 2002;8(7):643-644.</ref>. У этих больных чрезмерный аппетит вызывает прогрессивное ожирение, которое необычно сочетается с высоким уровнем грелина в том же диапазоне, как и у пациентов с нервной анорексией. В недавнем исследовании предположено, что на продукцию грелина влияет уровень липидов, а не фактор приема пищи в ответ на голод<ref>Sakata I, Yang J, Lee CE, et al. Colocalization of ghrelin O-acyltransferase and ghrelin in gastric mucosal cells. American Journal of Physiology. 2009;297(1):E134-E141. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Было показано, что выработка грелина ингибируется не растяжением желудка, а внутривенным введением глюкозы [64]. В отличие от вышеописанного эффекта, инфузия липидов не изменяет уровень грелина, в то время как при оральном применении жиров наблюдается снижение уровня грелина, хотя не в той степени, как в ответ на введение глюкозы<ref> English PJ, Ghatei MA, Malik IA, Bloom SR, Wilding JPH. Food fails to suppress ghrelin levels in obese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(6):2984-2987. [PubMed]</ref>. Кроме того, было показано, что грелин вызывает увеличение уровня глюкозы, и этот эффект может быть связан с активацией гликогенолиза и глюконеоге-неза в печени<ref>DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free article] [PubM</ref>. Существуют различия в тощаковой и постпранди-альной концентрации грелина как у здоровых людей с нормальной массой тела, так и у людей с избыточной массой тела. Уровень постпрандиального грелина снижается пропорционально калорийности еды у людей с нормальным весом<ref>Tschop M, Wawarta R, Riepl RL, et al. Post-prandial decrease of circulating human ghrelin levels. Journal of Endocrinological Investigation. 2001;24(6):RC19-RC21. [PubMed]</ref>, но не у тучных людей<ref> Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>, у которых рацион питания не в состоянии снизить уровень грелина. Показано, что общее количество грелина плазмы и его неацелированной формы ниже у тучных пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с соответствующими показателями у лиц с нормальным весом<ref> Ukkola O. Ghrelin and metabolic disorders. Current Protein and Peptide Science. 2009;10(1):2-7. [PubMed]</ref>. В основном, это объясняется повышением ИМТ и появлением компонентов метаболического синдрома в ответ на развитие ожирения. Среди тучных пациентов плазменные уровни грелина ниже у инсулинрезистентных лиц по сравнению с инсулинчув-ствительными лицами<ref>St-Pierre DH, Karelis AD, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>. У пациентов с избыточным весом и ожирением отношение AG/UAG ниже у инсу-линчувствительных по сравнению с таковым у инсулин-резистентных<ref>Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Пациенты с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ), сопровождающимся ожирением и метаболическими изменениями<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448-6453. [PubMed]</ref>, имеют более низкий уровень грелина по сравнению с пациентами, имеющими нормальный ИМТ<ref>Schofl C, Horn R, Schill T, Schlosser HW, Muller MJ, Brabant G. Circulating ghrelin levels in patients with polycystic ovary syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(10):4607-4610. [PubMed]</ref>. Положительная корреляция наблюдается между уровнем плазменного грелина и концентрацией липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)<ref>Langenberg C, Bergstrom J, Laughlin GA, Barrett-Connor E. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(12):6448-6453. [PubMed]</ref>. == Действие инсулина и глюкозы на грелиновую секрецию ==
Клинические исследования показали, что *Стимуляция секреции [[инсулинпролактин]], а также оральное и внутривенное введение глюкозы могут подавлять секрецию грелина у здоровых лиц с нормальным и избыточным весом<ref> St-Pierre DH, Karelis AD, Coderre L, et al. Association of acylated and nonacylated ghrelin with insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(1):264-269. [PubMed]</ref>. Уровни инсулина и HOMA-IR отрицательно коррелируют с уровнями общего и неацелированного (UAG) грелина, в то время как с уровнем ацелированного грелина (АГ), напротив, наблюдаются положительные корреляции <ref> Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMedАдренокортикотропный гормон|АКТГ]</ref>. Физиологическое увеличение уровня инсулина может играть ключевую роль в регулировании постпранди-альной концентрации грелина в плазме. Показано, что индуцированное приемом пищи снижение грелина отсутствует в случае тяжелого дефицита инсулина <ref>English PJ, Ghatei MA, Malik IA, Bloom SR, Wilding JPH. Food fails to suppress ghrelin levels in obese humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(6):2984-2987. [PubMed]</ref>. Увеличение инсулина после орального или внутривенного введения глюкозы усиливает тормозное влияние глюкозы на концентрацию грелина. Однако до сих пор неясно, инсулин или глюкоза оказывает прямой ингибирующий эффект на секрецию грелина. Снижение уровня грелина после пероральной нагрузки глюкозой зависит от пола, степени ожирения и уровня резистентности к инсулину. Концентрация грелина выше у женщин, чем у мужчин<ref>Greenman Y, Golani N, Gilad S, Yaron M, Limor R, Stern N. Ghrelin secretion is modulated in a nutrient- and gender-specific manner. Clinical Endocrinology. 2004;60(3):382-388. [PubMed]</ref>антидиуретического гормона.
== Влияние {{Wow}} '''Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает своё орексигенное действие и при периферическом введении.''' Ежедневное подкожное введение грелина на приводит к увеличению массы тела, причём отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «сухой» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют приём пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм глюкозы и инсулина ==. – 2005. – №. 2.</ref>
Существует точка зрения, что не только инсулин == Грелин и глюкоза влияют на выработку грелина, но и наоборот — грелин может участвовать в регуляции метаболизма глюкозы и инсулина. Было показано, что AG отвечает за повышение чувствительности к инсулину, а UAG имеет противоположный эффект. Однако в других исследованиях было показано, что введение грелина нарушает метаболизм инсулина и глюкозы, что приводит к росту концентрации глюкозы и снижению уровня инсулина. Именно AG способен снижать инсулин и, как следствие этого, вызывать рост уровня глюкозы <ref>Gauna C, Delhanty PJD, Hofland LJ, et al. Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(2):1055-1060. [PubMed]</ref>. Было высказано предположение, что UAG лишен каких-либо эндокринных эффектов, но в состоянии противодействовать последствиям воздействия AG на секрецию инсулина. Был показан стимулирующий эффект UAG на секрецию инсулина в клетках поджелудочной железы [24]. Относительное превышение AG по сравнению с UAG наблюдается при инсулинорезистентности<ref>Barazzoni R, Zanetti M, Ferreira C, et al. Relationships between desacylated and acylated ghrelin and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92:3935-3940. [PubMed]</ref>. Возможно, соотношение UAG/AG может быть диагностическим критерием развития метаболического синдрома. Гипергликемический эффект грелина может быть опосредован через активацию катехоламин-индуцированного <ref>Murata M, Okimura Y, lida K, et al. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells. Journal of Biological Chemistry. 2002;277(7):5667-5674. [PubMed]</ref>. Интересно, что AG стимулирует глюконеогенез в гепатоцитах, тогда как UAG оказывает тормозной эффект на этот процесс<ref>Murata M, Okimura Y, lida K, et al. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells. Journal of Biological Chemistry. 2002;277(7):5667-5674. [PubMed]</ref>.сердце ==
Показано, что грелин может модулировать секрецию инсулина непосредственно Наличие грелиновых рецепторов в поджелудочной железе<ref>Andralojc KM, Mercalli A, Nowak KW, et al. Ghrelin-producing epsilon cells in the developing and adult human pancreas. Diabetologia. 2009;52(3):486—493. миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на [[PubMed]</ref>. Он способен подавлять секрецию инсулина в изолированных островках in vitro<ref>Qader SS, Hakanson R, Rehfeld JF, Lundquist I, Salehi A. ProghrelinСердечно-derived peptides influence the secretion of insulin, glucagon, pancreatic polypeptide and somatostatin: a study on isolated islets from mouse and rat pancreas. Regulatory Peptides. 2008;146(1сосудистая система|сердечно-3):230-237. [PubMedсосудистую систему]</ref>, грелин способствует выживанию клеток INS-1E (в-клетки типа INS-1E), и человеческих островков Лангерганса. Грелин предотвращает апоптоз в-клеток островка Лангерганса и способствует их росту. В эксперименте было показано, что грелин подавляет действие инсулина, направленное на снижение эндогенной продукции глюкозы, но усиливает действие инсулина на распределение глюкозы <ref>Granata R, Settanni F, Biancone L, et al. Acylated and unacylated ghrelin promote proliferation and inhibit apoptosis of pancreatic betacells and human islets: involvement of 3', 5' cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A, extracellular signal-regulated kinase 1/2, and phosphatidyl inositol 3-kinase/Akt signaling. Endocrinology. 2007;148(2):512-529. [PubMed]</ref>.
Точные механизмыЭффекты грелина на сердечно-сосудистую систему: #Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [PubMed]</ref>.#Грелин снижает ремоделирование левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у больных с хронической сердечной недостаточностью<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, посредством которых инсулин регулирует секрецию et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref>. #Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелинаи кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, пока не описаныet al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. Тем не менее2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref> Wiley KE, можно сделать заключениеDavenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Существует предположение, что гиперингрелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]] путём увеличения биодоступности [[Донаторы азота|оксида азота]] (NO). #Обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечно-сулинемия по принципу обратной связи подавляет секрецию грелинасосудистой системе<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]</ref>.
== Влияние грелина на жировую ткань [[Анорексия]] и ожирение ==
Грелин*Уровень грелина в плазме тучных людей ниже, по-видимомучем у здоровых лиц, способствует липогенезу и аккумуляции энергии в жировой ткани<ref>Rodriguez Ahttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12023994</ref> что позволяет предположить, что грелин не способствуют развитию ожирения, Gomezза исключением случаев синдрома Прадера-Вилли -Ambrosi Jиндуцированных ожирением, Catalan Vгде высокие уровни грелина, et alкоррелирует с повышением потребления пищи.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15070936</ref><ref>https://www. Acylated and desacyl ghrelin stimulate lipid accumulation in human visceral adipocytesncbi. International Journal of Obesitynlm. 2009;33(5)nih.gov/pubmed/12466337</ref>*Люди с нервной анорексией имеют высокий уровень плазменного уровня грелина <ref>https:541-552//www.ncbi.nlm.nih. [PubMed]gov/pubmed/24731664</ref>в сравнении с группой конституционно худых и с нормальным весом.<ref>https://www.ncbi.nlm. Длительное введение nih.gov/pubmed/17413094</ref>*При внутривенном введении грелина приводит к увеличению массы жировой ткани у грызунов и человекапациентов с нервной анорексией увеличилось потребление пищи на 12-36%.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19755753</ref>. Грелин (AG и UAG) стимулирует накопление липидов *Уровень грелина поднимается в висцеральной жировой ткани и повышает экспрессию генов PPARgпериод с полночи до рассвета чаще у более худых людей, SREBP1, ацетил-КоА карбоксилазы, липопротеинлипазы, пе-рилипина в дифференцирующихся адипоцитахчто подтверждает о нарушении циркадного цикла у людей с ожирением <ref>Kola B, Grossman A, Korbonits Mhttps://www. The role of AMP-activated protein kinase in obesityncbi. Frontiers of Hormone Researchnlm. 2008;36:198-211nih. [PubMed]gov/pubmed/15231997</ref> и стимулирует липогенез. Такое введение подавляло высвобождение норадреналина *Уровень грелина находится в бурой жировой тканизависимости от фазы циркадного цикла, усиливало поглощение глюкозы и триглицеридовего секреция прерывается при воздействии света даже в ночное время<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673196</ref>.*Длительность короткого сна может также привести к ожирению, а также оказывало антиапоптический эффект на адипоцитыза счёт увеличения аппетита по средствам гормональных изменений<ref>Thompson NM, Gill DA, Davies R, et alhttps://www. Ghrelin and desoctanoyl ghrelin promote adi-pogenesis directly in vivo by a mechanism independent of the type 1a growth hormone secretagogue receptorncbi. Endocrinologynlm. 2004;145:234-242nih. [PubMed]gov/pubmed/18517032</ref>. Кроме того*Недостаток сна увеличивает секрецию грелина, грелин снижает экспрессию разобщающих молекул иуменьшает выработку лептина, таким образом, оказывает «энергосберегающее» воздействие на жировую тканьоба эффекта регулируют пищевое поведение. Грелин стимулирует дифференцировку преадипоцитов и подавляет липолиз in vitro*Повышенный уровень грелина у больных раком с кахексией<ref>Choi K, Roh S-G, Hong Y-H, et alhttps://www. The role of ghrelin and growth hormone secretagogues receptor on rat adipogenesisncbi. Endocrinologynlm. 2003;144(3):754-759nih. [PubMed]gov/pubmed/15713718</ref>. Показано также, что он усиливает липогенез в костном мозге.
== Действие грелина на иммунную систему. Грелин и иммунная система ==
'''Противовоспалительное действие грелина'''
Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс<ref>Granado M, Priego T, Martin AI, Villanua M, Lopez-Calderon A. Anti-inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in arthritic rats. American Journal of Physiology. 2005;288(3):E486-E492. [PubMed]</ref>. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в результате введения грелина при хронической патологии почек<ref> DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в эндотелиальных клетках, а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на действие липополисахарида<ref>Li WG, Gavrila D, Liu X, et al. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-кВ activation in human endothelial cells. Circulation. 2004;109(18):2221-2226. [PubMed]</ref>. Предполагается, что противовоспалительные эффекты грелина могут играть важную роль в предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.
== Грелина в борьбе с ожирением и инсулинорезистентностью = Создан препарат стимулирующий выработку лептина ===
Увеличение распространенности ожирения во всем мире является серьезным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний Учёные из Имперского колледжа Лондона и СД2. Поэтому разработка стратегий по борьбе с эпидемией ожирения является важной проблемой здравоохраненияУниверситета Глазго создали препарат, который способен вызывать у людей чувство сытости. В связи с этимоснове препарата - инулин-пропионовый комплекс, различные формы грелина (AG и UAG)который проделывает путь по пищеварительной системе, а также модификаторы их действия могут быть использованы при разработке фармакологических методов лечения ожирения высвобождается бактериями в толстой кишке и диабета<ref>Schellekens Hактивирует секрецию лептина, Dinan TG, Cryan JFкоторый называют гормоном насыщения. Lean mean fat reducing “ghrelin” machine: hypothalamic ghrelin and ghrelin receptors as therapeutic targets in obesity. Neuropharmacology. 2010;58(1):2-16. [PubMed]</ref>. В частности, показано, что антагонисты грелиновых рецепторов блокируют секрецию гормона роста и тем самым улучшают течение диабета, поскольку усиливается глюкозозависимая выработка инсулина, происходит потеря веса и подавляется аппетит<ref> Zorrilla EP, Iwasaki S, Moss JA, et al. Vaccination against weight gain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2006;103(35)http:13226-13231. [PMC free article] [PubMed]</ref>/gut. При химической или иммунологической блокаде грелиновых рецепторов — GHRP — снижается аппетит и, соответственно, происходит потеря массы тела <ref> Becskei C, Bilik KU, Klussmann S, Jarosch F, Lutz TA, Riediger Tbmj. The anticom/content/early/2014/11/17/gutjnl-ghrelin spiegelmer NOX2014-B11-3 blocks ghrelin- but not fasting-induced neuronal activation in the hypothalamic arcuate nucleus. Journal of Neuroendocrinology. 2008;20(1):85-92307913. [PubMed]abstract</ref>. В последнее время был разработан новый класс
L-РНК-антагонистов гормонов — spiegelmers (SPMs)<ref>Wu XРуководитель исследования профессор Гэри Фрост: ''"Такие молекулы, Cooper RSкак пропионат, Boerwinkle Eстимулируют высвобождение гормонов кишечника, et al. Combined analysis of genomewide scans for adult height: results from the NHLBI family blood pressure program. European Journal of Human Genetics. 2003;11(3):271-274контролирующих [[Регуляция аппетита|аппетит]]. Однако для достижения сильного эффекта нужно съедать огромное количество [[PubMedКлетчатка при похудении|клетчатки]</ref>]"''. Показано, что antighrelin Spiegelmer NOX-B11-3 через нейтрализацию секреции гормона роста способен значительно снижать прием пищи и таким образом препятствовать развитию ожирения у экспериментальных животных<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et alhttp://www. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndromebbc. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478com/news/health-14483. [PMC free article] [PubMed30411251</ref>. Многообразие метаболических функций грелина требует, однако, крайней осторожности в использовании терапевтических подходов, направленных на блокаду его действия.
== Читайте также ==
Анонимный участник

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция