Инсулинорезистентность (ИР) является пусковым механизмом развития цепи метаболических нарушений<ref>Мамедов М. Н. Метаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях //Москва. – 2005.</ref> (рис.2). До настоящего времени не прекращается дискуссия о первичности или вторичности инсулинорезистентности и гиперандрогении при метаболическом синдроме (рис. 3)<ref>Оганов М. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. – 2004.</ref>.

*ИР — полигенная патология, в развитии которой могут иметь значение ''уменьшает инсулинорезистентность'мутации генов';'' субстрата инсулинового рецептора (IRS-1 и IRS-2), β3-адренорецепторов, разобщающего протеина (UCP-1), а также молекулярные дефекты белков сигнального пути [[инсулин]]а (глюкозные транспортеры). Особую роль играет снижение чувствительности к инсулину в мышечной, жировой и печеночной тканях, а также в надпочечниках.

*''снижает В миоцитах нарушаются поступление и утилизация глюкозы, в жировой ткани развивается резистентность к антилиполитическому действию [[инсулин]]а. Интенсивный [[липолиз]] в висцеральных адипоцитах приводит к выделению большого количества свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина в портальный кровоток. Поступая в печень'';, СЖК, с одной стороны, становятся субстратом для формирования атерогенных липопротеидов, а с другой — препятствуют связыванию инсулина с гепатоцитом, потенциируя ИР. ИР гепатоцитов ведет к снижению синтеза [[гликоген]]а, активации гликогенолиза и [[глюконеогенез]]а. Долгое время ИР компенсируется избыточной продукцией инсулина, поэтому нарушение гликемического контроля манифестирует не сразу. Но, по мере истощения функции β-клеток поджелудочной железы, наступает декомпенсация углеводного обмена, сначала в виде нарушенных гликемии натощак и толерантности к глюкозе (НТГ), а затем и сахарного диабета 2 типа (Т2СД). Дополнительное снижение секреции инсулина при МС вызывается длительным воздействием высоких концентраций СЖК на β-клетки (так называемый липотоксический эффект). При имеющихся генетически обусловленных дефектах секреции инсулина развитие Т2СД значительно ускоряется.

*''Согласно другой гипотезе, ведущую роль в мышечной ткани улучшает развитии и прогрессировании инсулинорезистентности играет [[жировая ткань]] абдоминальной области. Особенность висцеральных адипоцитов — высокая чувствительность к инсулину'';липолитическому действию [[Катехоламины|катехоламин]]ов и низкая к антилиполитическому действию инсулина.

*''тормозит адгезию моноцитов Помимо веществ, непосредственно регулирующих липидный обмен, жировая клетка продуцирует [[эстрогены]], [[Иммунная система|цитокины]], ангиотензиноген, [[ингибитор активатора плазминогена-1]], липопротенлипазу, адипсин, [[Адипонектин|адинопектин]], [[интерлейкин-6]], [[Фактор некроза опухоли-альфа|фактор некроза опухолей-α]] (ФНО-α), трансформирующий фактор роста В, [[лептин]] и тромбоцитов к эндотелию''др.

Защитные антиатерогенные механизмы адипонектина утрачиваются при ожиренииФНО-α способен воздействовать на инсулиновый рецептор и транспортеры глюкозы, потенциируя инсулинорезистентность, особенно при абдоминально-висцеральноми стимулировать секрецию лептина. Низкий уровень адипонектина Лептин («голос жировой ткани») регулирует [[пищевое поведение]], воздействуя на [[Гормоны голода и насыщения|гипоталамический центр насыщения]]; повышает тонус симпатической нервной системы; усиливает термогенез в плазме крови предшествует инсулинорезистентностиадипоцитах; подавляет синтез инсулина; воздействует на инсулиновый рецептор клетки, снижая транспорт глюкозы. При [[Ожирение|ожирени]]и наблюдается лептинорезистентность. В последние годы принято выделять также менопаузальный метаболический синдром Полагают, что гиперлептинемия оказывает стимулирующее действие на некоторые гипоталамические релизинг-факторы (ММСРФ), который развивается в частности на фоне возрастного снижения и выключения функции яичниковАКТГ-РФ. Критерии диагностики его соответствуют вышеизложенным критериям метаболического синдромаТак, при МС часто отмечается легкий гиперкортицизм, однако важную который играет определенную роль играют данные анамнеза: значительная прибавка массы тела (5—10 кг) за короткий период времени (6—12 месяцев) в период постменопаузыпатогенезе МС<ref>Адашева Т. В., Демичева О. Ю. Метаболический синдром–основы патогенетической терапии //Лечащий врач. – 2003. – Т. 10. – С. 24-28.</ref>.