Лечить мигрень сложно. Во-первых, реакции на лекарственные средства различаются не только у разных больных, но даже у одного и того же больного в разное время. Во-вторых, явно недостаточно изучен патогенез мигрени. Эффективность противомигренозных препаратов зависит от наличия или отсутствия ауры, длительности и тяжести приступа, а также неизвестных пока генетических и средовых факторов (Deleu et al., 1998). Особенностью мигрени, хотя и достаточно неопределенной и непостоянной, служит так называемая распространяющаяся депрессия — волна торможения, иррадиирующая по коре головного мозга от первичного очага. Этой волне сопутствует сужение сосудов, сменяющееся их расширением (Olesen et al., 1981). Сомнительно, однако, чтобы только этой сосудистой реакцией можно было объяснить местные отек и болезненность при пальпации, порой наблюдающиеся у больных.

В соответствии с представлениями о ведущей роли [[серотонин]]а в патогенезе мигрени, при лечении ее приступов используют прежде всего стимуляторы серотониновых рецепторов. Представления эти основаны на следующих данных, полученных как на животных, так и на человеке: 1) концентрация серотонина в тромбоцитах и плазме меняется в зависимости от стадии приступа мигрени, 2) в большинстве случаев во время приступа концентрация серотонина и его метаболитов в моче повышена, 3) приступ можно спровоцировать резерпином, фенфлурамином и другими препаратами, вызывающими высвобождение биогенных аминов (в том числе серотонина) из внутриклеточных депо.

'''Химические свойства'''. Все триптаны представляют собой производные индола, замещенные в 3-й и 5-й позициях. Их структурные формулы приведены на рис. 11.5.

'''Фармакологические свойства'''. В отличие от алкалоидов спорыньи, триптаны действуют преимущественно на 5-НТ,-рецепторы (что указывает на роль этих рецепторов в патогенезе мигрени). Более того, эти средства избирательно активируют 5-НТ1в- и 5-НТ1D-рецепторы, а их сродство к другим серотониновым рецепторам либо низкое, либо отсутствует вовсе. На а1-, а2- и β-адренорецепторы, М-холинорецепторы, а также дофаминовые и бен-зодиазепиновые рецепторы триптаны не действуют. Эффективность триптанов и алкалоидов спорыньи в терапевтических дозах зависит от их сродства к 5-НТ,в- и 5-НТ1D-рецепторам, но не к 5-НТ1А- и 5-НТ1Е-рецепторам. Таким образом, можно полагать, что главной точкой приложения противомигренозных средств должны быть 5-НТ1в- и 5-НТ1D-рецепторы.

'''Фармакокинетика'''. Максимальная сывороточная концентрация суматриптана достигается примерно через 12 мин после п/к введения и через 1—2 ч после приема внутрь. Его биодоступность при п/к введении составляет 97%, но при приеме внутрь или интраназально — лишь 14—17%. Т1/2 суматриптана — 1—2 ч. Его элиминация осуществляется преимущественно за счет ферментативного расщепления под действием МАО с последующим выведением метаболитов с мочой.

Максимальная сывороточная концентрация золмитриптана достигается через 1,5—2 ч после приема внутрь; биодоступность при этом составляет 40%. Золмитриптан превращается в активный N-деметилированный метаболит, сродство которого к 5-НТ1В- и 5-НТ1D-рецепторам в несколько раз выше, чем исходного препарата. Т1/2 и того, и другого — 2—3 ч.

'''Химические свойства'''. Алкалоиды спорыньи — это производные тетрациклического соединения 6-метилэрголина(табл. 11.6), у которых имеется двойная связь в кольце D и заместитель в β-конфигурации в положении 8. В качестве лекарственных средств из природных алкалоидов применяются амиды лизергиновой кислоты. Первым из алкалоидов спорыньи в чистом виде был выделен эрготамин (в 1920 г.). В 1932 г. был выделен эргометрин. Посредством ферментативной гидрогенизации природных алкалоидов спорыньи были получены многочисленные полусинтетические препараты, например дигидроэрготамин. Синтетическое производное бромокриптин (2-бром-а-эргокриптин) применяют для подавления секреции пролактина (гл. 56); это его действие обусловлено стимуляцией дофаминовых рецепторов. К другим веществам этого ряда относятся, в частности, мощный галлюциноген ЛСД и блокатор серотониновых рецепторов метисергид. Оба обсуждаются ниже.

'''Фармакокинетика'''. Подробно фармакокинетические свойства алкалоидов спорыньи рассмотрены в обзоре Perrin (1985). Эрготамин после приема внутрь в крови почти не обнаруживается из-за элиминации при первом прохождении через печень. При приеме под язык его биодоступность также часто недостаточна да оказания эффекта. Считается, что кофеин повышает степень и скорость всасывания эрготамина, однако даже при этом биодоступность последнего, видимо, не превышает 1%. При использовании эрготамина в свечах его биодоступность выше.