Основные физиологические эффекты многих адренергических средств обусловлены активацией аα-адреноре-цепторов адренорецепторов гладких мышц сосудов. В результате повышается ОПСС, что способствует поддержанию АД или приводит к его повышению. В клинике такие средства применяют нечасто — в основном при тяжелой артериальной гипотонии и при шоке. Фенилэфрин и метоксамин оказывают прямое сосудосуживающее действие, обусловленное стимуляцией аα-адренорецепторов. Мефен-термин и метараминол кроме прямого эффекта вызывают еще и высвобождение норадреналина из симпатических окончаний.

Это относительно избирательный а1α1-адреностимулятор, вызывающий дозозависимое повышение ОПСС. В разных органах его а,-адреностимулирующая активность может быть разной (Garcia-Sainz et al., 1985). Метоксамин не активирует бета-адренорецепторы (а в больших концентрациях может даже оказывать некоторое р-адреноб-локирующее действие) и не оказывает стимулирующего эффекта на ЦНС. Основное влияние метоксамина на гемодинамику сводится к повышению АД. Одновременно в связи с рефлекторным повышением парасимпатического тонуса снижается ЧСС; этот эффект в значительной степени подавляется атропином. Метоксамин вводят в/в при тяжелой артериальной гипотонии.

Это избирательный а1α1-адреностимулятор, действующий на бета-адренорецепторы лишь в очень высоких концентрациях. От адреналина он отличается только отсутствием гидроксильной группы в положении 4 бензольного кольца (табл. 10.1). По своим фармакологическим свойствам он сходен с метоксамином, и также вызывает резкое сужение сосудов при в/в введении. Кроме того, он входит в состав глазных (гл. 66) и носовых капель.

Этот препарат (табл. 10.1) оказывает мощное прямое действие на сосудистые аα-адренорецепторы и, кроме того, вызывает высвобождение норадреналина. Его применяют при артериальной гипотонии и при приступах пароксизмальной предсердной тахикардии, особенно со сниженным АД (подробнее о лечении этой и других аритмий см. гл. 35).

Этот а1 α1 -адреносгимулятор эффективен при приеме внутрь (Fou-ad-Tarazi et al., 1995). Сам по себе мидодрин неактивен — его действие обусловлено образованием активного метаболита дес-глимидодрина, максимальная сывороточная концентрация которого достигается через 1 ч после приема мидодрина. Т,^ десг-лимидодрина равен примерно 3 ч; таким образом, продолжительность действия составляет 4—6 ч. Мидодрин вызывает повышение АД, что обусловлено сужением как артерий, так и вен, — это позволяет использовать его при вегетативной недостаточности с ортостатической гипотонией (McClellan et al., 1998). Частый побочный эффект у таких больных — это клиностатическая гипертония (резкий подъем АД при переходе в положение лежа). Для уменьшения этого эффекта мидодрин не принимают вечером, рекомендуют спать с приподнятым головным концом, а некоторым больных с большой осторожностью на ночь назначают гипотензивный препарат короткого действия. Доза мидодрина подбирается индивидуально на основании изменений АД; обычно назначают 2,5—10 мг внутрь 3 раза в сутки с интервалами в 4 ч.