Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Изменения

Нелинейная фармакокинетика

1596 байт убрано, 10 лет назад
Насыщение систем элиминации
Примером препарата, метаболизм которого насыщается в пределах терапевтического диапазона, служит фенитоин (Приложение II). Величина Кm для него (5—10 мг/л) близка к нижней границе терапевтического диапазона (10—20 мг/л). У некоторых больных (особенно у детей) Кm может составлять всего 1 мг/л. Требуемая сывороточная концентрация фенитоина — 15 мг/л — достигается при приеме препарата в дозе 300 мг/сут. Согласно уравнению 1.15, Vm = 320 мг/сут. При уменьшении дозы на 10% (270 мг/сут) Ссредн составит 5 мг/л, что значительно ниже требуемой. При увеличении же дозы на 10% (330 мг/сут) максимальная скорость элиминации (320 мг/сут) будет превышена на 10 мг/сут, и сывороточная концентрация фенитоина будет медленно, но неуклонно возрастать вплоть до развития побочных эффектов. Обеспечить столь точное (до 10%) дозирование невозможно, поэтому в тех случаях, когда требуемая сывороточная концентрация препарата более чем в 10 раз превышает Кт, чередование неэффективности и побочных эффектов почти неизбежно. При назначении лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном и дозозависимой элиминацией необходимо тщательно следить за их фармакологическими эффектами и сывороточной концентрацией (см. ниже).
 
Рисунок 1.5. Динамика сывороточной концентрации лекарственного средства при дробном введении. Серая кривая описывает накопление препарата при введении с интервалами, равными Т1/2, при условии, что скорость всасывания в 10 раз больше скорости элиминации. При увеличении скорости всасывания максимальная концентрация в стационарном состоянии стремится к 2, а минимальная — к 1. Черная кривая отражает динамику сывороточной концентрации препарата, который вводят в эквивалентной дозе путем инфузии. Обе кривые соответствуют однокамерной фармакокинетической модели. Средняя концентрация в стационарном состоянии вычисляется по уравнению:
 
Cсредн=F x Доза / (Cl x T)
 
Это уравнение можно получить путем замены в уравнении 1.1 скорости поступления вещества на выражение F х Доза / Т. Ссредн соответствует концентрации препарата в стационарном состоянии при введении путем инфузии.

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция