4702
правки
Изменения
Нет описания правки
Таблица 6.1 '''Места приложения действия современных антивирусных препаратов (за исключением действующих на ВИЧ)'''
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td>
<p></p></td><td>
</table>
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td colspan="7">
<p>Таблица 6.2 Лекарственные препараты, используемые для лечения распространенных вирусных инфекций (кроме ВИЧ)</p></td></tr>
Таблица 6.3 '''Фармакокинетические параметры амантадина и римантадина у здоровых молодых взрослых людей и лиц преклонного возраста (> 65 лет)'''
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td rowspan="2">
<p>Параметры</p></td><td colspan="3">
Таблица 6.4 '''Классификация и характеристики интерферонов человека'''
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td>
<p></p></td><td colspan="3">
Абакавир ассоциируется с реакцией гиперчувствительности по типу идиосинкразии. Наиболее часто эта реакция возникает в первые 6 нед терапии (> 85%) и сопровождается лихорадкой, сыпью, простудными явлениями, кашлем и другими расстройствами дыхательной системы, тошнотой, рвотой и другими симптомами со стороны ЖКТ. Прием лекарства следует прекратить и не возобновлять, поскольку повторное возникновение этой реакции может вызвать летальный сердечнососудистый коллапс. Другие токсические эффекты, специфичные для различных агентов, перечислены в табл. 6.6.
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td colspan="2">
<p>Основные дозолимитирующие токсические эффекты NRTI ВИЧ-1</p></td></tr>
Таблица 6.7 '''Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ'''
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td>
<p>Параметры</p></td><td>
Недавно для лечения ВИЧ-инфекции стали использовать ингибитор слияния энфувиритид (Т20). Этот препарат предотвращает слияние ВИЧ с наружной клеточной мембраной, тем самым препятствуя инфицированию клеток организма-хозяина.
== Принципы терапии ВИЧ-инфекции ==
Цикл репликации ВИЧ и различные уровни, на которых лекарства могут интерферировать с этим процессом, показаны на рис. 6.6. Используемые в настоящее время препараты для лечения ВИЧ-инфекции действуют на 3 этапа репликации ВИЧ -слияние, обратную транскрипцию и протеолитическое созревание. Стандартную терапию анти-ВИЧ сейчас проводят в виде тройственной терапии, обычно называемой высокоактивной антиретровирусной терапией. Она заключается в использовании комбинации ингибитора протеаз или NNRTI с двумя NRTI. Однако такую терапию пациенты часто переносят плохо, лечение обходится дорого и при неправильном применении может привести к развитию полимедикаментозной резистентности. Кроме того, пациенты не всегда готовы выполнять жесткие требования при проведении этого типа терапии, поэтому сейчас проводятся интенсивные исследования с целью получения новых анти-ВИЧ препаратов, мишенью для которых служит третий фермент ВИЧ — интеграза (см. рис. 6.6). Несколько ингибиторов интегразы проходят начальные клинические испытания.
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td colspan="3">
<p>Таблица 6.8 Примеры лекарственных средств, метаболизируемых ферментами CYP и взаимодействующих с антиретровирусными PI при одновременном применении(что дает клинически существенные побочные эффекты), а также альтернативные лекарства</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Класс препаратов</p></td><td>
<p>Типичные представители</p></td><td>
<p>Альтернатива</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Антиаритмические средства*</p></td><td>
<p>Амиодарон, пропафенон, хинидин, флекаинид</p></td><td>
<p>Тщательный мониторинг эффектов</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Антигиперлипидемические средства</p></td><td>
<p>Ловастатин, симвастатин</p></td><td>
<p>Аторвастатин, правастатин</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Психоактивные агенты*</p></td><td>
<p>Бупропион, клозапин, пимозид</p></td><td>
<p>SSRI, галоперидол, респиридон</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Бензодиазепины</p></td><td>
<p>Мидазолам, триазолам, диазепам</p></td><td>
<p>Лоразепам, оксазепам</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Производные спорыньи</p></td><td>
<p>Эрготамин, дигидроэрготамин</p></td><td>
<p>Другие средства против мигрени</p></td><td>
<p></p></td></tr>
</table>
Рис. 6.6 Цикл репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и мишени для лекарств. Мишенями для современных антивирусных препаратов являются процессы прикрепления/слияния ВИЧ с наружной мембраной клеток организма-хозяина и вирусные ферменты — обратная транскриптаза или протеаза. Интеграза, третий вирусный фермент, катализирует два этапа в цикле репликации вируса. Интеграза катализирует процессинг З'-концов вирусной кДНК (этап З'-процессинга); после этого интеграза остается связанной в комплексе с концами вирусной кДНК, образуя преинтеграционные комплексы (PIC). После транслокации PIC в ядро интеграза катализирует вставку (этап переноса цепи) концов вирусной кДНК в хромосому организма-хозяина. ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота; РНК — рибонуклеиновая кислота [PommierY, Johnson АА, Marchand С. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Review Drug Discovery 2004; 4: 236-248].
== Взаимодействия с цитохромом Р-450 ==
Все применяемые в настоящее время антиретровирусные ингибиторы протеаз и NNRTI метаболизируются (окисляются) ферментами системы цитохрома Р-450 (см. главу 4). Эти лекарства служат как субстратами этого метаболического пути, так и индукторами или ингибиторами CYP.
Все ингибиторы протеаз ВИЧ-1 функционируют как ингибиторы CYP и в порядке убывания активности располагаются следующим образом: ритонавир (наиболее сильный ингибитор), индинавир, лопинавир, нелфинавир, ампренавир, сахинавир. Среди NNRTI делавирдин является ингибитором CYP, невирапин — индуктором, а эфавиренц оказывает смешанный эффект. В связи с этим некоторые лекарства не следует применять одновременно с PI (или другими ингибиторами CYP) вследствие риска побочных токсических эффектов, обусловленных накоплением препарата (см. табл. 6.9). Необходимо избегать одновременного использования сильных индукторов CYP (например, рифампици-на, некоторых антиконвульсантов, дексаметазона) вместе с PI и NNRTI.
Сильные ингибирующие CYP эффекты ритонавира были использованы в лечебных целях для блокирования метаболизма других ингибиторов протеаз, тем самым благоприятно влияя на фармакокинетику PI. Например, 100 мг ритонавира, введенного 2 раза в день вместе с 800 мг индинавира, в 4 раза повышает уровень препарата, а также площадь под кривой; это уменьшает число необходимых для приема таблеток и снимает пищевые ограничения. Подобные эффекты приложимы к соответствующей фиксированной комбинации лекарств лопинавир плюс ритонавир. Другие, положительно влияющие на фармакокинетику комбинации, эффективность которых либо уже доказана, либо ее еще проверяют, включают сахинавир 400 мг плюс ритонавир 400 мг 2 раза в день, индинавир 800 мг плюс ритонавир 200 мг 2 раза в день, ампренавир 600 мг плюс ритонавир 100 мг 2 раза в день.
== Литература ==
*Alberti A, Boccato S, Vario A, Benvegnu L. Therapy of acute hepatitis. Hepatology 2002; 36: 195-200.
*Balfour HH. Antiviral drugs. N Engl J Med 1999; 340: 1255— 1268.
*De Clerq E. Recent highlights in the development of new antiviral drugs. Curr Opin Microbio 2005; 5: 552-560 [Describes recent advances in antiviral drug discoveries].
*De Clerq E. Antivirals and antiviral strategies. Net Rev Microbiol 2004; 2: 704-718.
*Kimberlin D, Rouse D. Clinical practice: Genital herpes. New Engl J Med 2004; 350: 1970-1977 [The how and why of the antiviral treatment of genital herpes].
*Kuritzkes DR. Preventing and managing antiretroviral drug resistance. AIDS Patient Care 2004; 18: 259-273 [A discussion of the techniques used to deal with resistance to antiviral drugs in AIDs patients].
*Max B, Sherer R. Management of the adverse effects of antiretroviral therapy and medication adherence. Clin Infect Dis 2000; 30: S96-116 [Review of individual antiretroviral agents and their toxicities].
*Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discovery 2004; 4: 236-248.
== Читайте также ==