Изменения
→Филогенез ПОМК и белки — производные ПОМК
=== Филогенез ПОМК и белки — производные ПОМК ===
Время возникновения проопиомеланокортина составляет более 500 млн лет назад. Этот белок обнаружен не только у млекопитающих, но также у беспозвоночных (Dencf, Van Bael, 1998) и в одноклеточных организмах (Salzct et al., 1997). Учитывая все это, можно предположить, что ПОМК играет важную роль в жизни как примитивных, так и высокоразвитых живых организмов. О происхождении системы ПОМК человека известно не очень много. Установлено лишь, что фрагменты ПОМК обнаруживаются в организме зародыша человека уже на пятой неделе беременности (Fachinetty et al., 1987). ПОМК и два других основных прогормона — проэнкефалин и продииорфин продинорфин — являются предшественниками трех семейств опиоидных белков: эндорфинов, энкефалинов и дипорфиповдинорфинов.
Пептидные гормоны и нейропептиды синтезируются как часть одной большой белковой молекулы— предшественника ПОМК, которая после трансляции подвергается различным ферментативным превращениям и модификациям. У человека на гаплоидный геном приходится одна копия гена РОМС, расположенная на 2-й хромосоме (р23). Он имеет длину 7665 пар нуклеотидов и состоит из трех экзонов, разделенных двумя большими нитронами (3—4 и 2—3 т.п.н. соответственно). Первый экзон имеет длину около 100 п.н. и содержит 5’-нетранслируемый участок мРНК ПОМК. Длина второго экзона около 150 п.п., и помимо небольшого участка 5’-нетранслируемой области он кодирует последовательность сигнального пептида и первые 18 аминокислот ПОМК. Третий экзон кодирует остальную часть предшественника ПОМК, включающую последовательности АКТГ, β-липотропина и β-эпдорфина. Биологически активные пептиды, образующиеся из ПОМК, подвергаются дальнейшим превращениям, в результате которых образуются пептидные продукты меньшего размера, обладающие специфической биологической активностью. Таким образом, в процессе превращений из молекулы ПОМК образуются про-у-меланоцитстимулирующий гормон (про-у-МСГ, также может называться N-ПОМК), кортикотропинподобиый белок (corticotropin-like-intermediate protein, CLIP), соединительный пептид (joining peptide, JP), АКТГ и β-липотропин. Существует, по крайней мере, 10 производных β-эндорфина, о которых известно, что они существуют в организме млекопитающих: β-эндорфии (1—27), (1 — 26), (1 —17) и (1 —16), а также их N-ацетилированные формы и, кроме того, N-ацетил-β-эпдорфин (1—31) (Teschemacher et al., 1990а; Hollt, 1993; Young et al., 1993). Про-у-МСГ расщепляется с образованием N-терминального пептида (N-ПОМК (1—49)), АКТГ — с образованием а-МСГ и CLIP, a β-липотропин — с образованием β-эндорфина и β-липотропииа. Соединительный пептид (JP) не обладает биологической активностью, хотя и содержит один остаток [[цистеин]]а, что является уникальным для человека, который позволяет ему образовывать димеры. Предполагается, что ПОМК также может димеризоваться в клетке в процессе биосинтеза (Bicknell et al., 1996); N-ПОМК принимает участие в митогенезе [[Надпочечники|надпочечников]], а а-МСГ у низших позвоночных контролирует пигментацию.