2149
правок
Изменения
→Антитела
=== Антитела ===
Как поликлональные, так и моноклональные антитела против поверхностных антигенов лимфоцитов широко применяются для профилактики и лечения отторжения трансплантированных органов. Путем повторных введений человеческих тимоцитов (для получения антитимоцитарного глобулина) или лимфоцитов (для получения антилимфоцитарного глобулина) лошадям, кроликам, овцам или козам получают сыворотку, содержащую поликлональные антитела, из которой затем выделяют фракцию иммуноглобулинов (Mannick et al., 1971). Несмотря на хорошее иммуносупрессивное действие, разные партии препаратов, полученных таким путем, значительно различаются по эффективности и токсичности. Разработка метода получения моноклональных антител с помощью гибридом стала значительным успехом в иммунологии (Kohler and Milstein, 1975) и позволила получать неограниченное количество антител одной специфичности (рис. 53.3). Моноклональные антитела решили проблему значительных различий в эффективности и специфичности, свойственных поликлональным антителам, однако пока получены моноклональные антитела к ограниченному числу специфических мишеней. В связи с этим в современной иммуносупрессивной терапии находят применение как поликлональные, так и моноклональные антитела.[[Image:Gm53_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 53.3. Получение моноклональных антител.]]
==== Антитимоцитарный иммуноглобулин ====
'''Применение'''. Антитимоцитарный иммуноглобулин в комбинации с другими иммунодепрессантами применяют на стадии индукционной иммуносуппрессивной терапии и для лечения острой реакции отторжения при трансплантации почки (Mariat etal., 1998). Высокая эффективность препарата позволяет назначать антитимоцитарный иммуноглобулин вместо нефротоксичных ингибиторов кальциневрина тем больным, у которых функция трансплантированной почки после ишемического и реперфузионного повреждений восстанавливается медленно. Рекомендуемая доза при остром отторжении трансплантированной почки составляет 1,5 мг/кг/сут (инфузия в течение 4—6 ч) в течение 7—14 сут. Среднее число Т-лимфоцитов снижается ко вторым суткам лечения. Антитимоцитарный иммуноглобулин применяют также для профилактики и лечения острой реакции отторжения при трансплантации других органов (Wall, 1999). Изучается целесообразность его введения во время операции (Szczech and Feldman, 1999).
'''Побочные эффекты'''. При применении антитимоцитарного иммуноглобулина могут наблюдаться лихорадка и озноб, велик риск артериальной гипотонии. Для предотвращения побочного действия применяют глюкокортикоиды. парацетамол или Нгблокаторы, а антитимоцитарный иммуноглобулин вводят медленно (в течение 4— 6ч) в крупную вену. После введения антитимоцитарного иммуноглобулина могут развиться сывороточная болезнь игломерулонефрит, реже наблюдаются аллергические реакции немедленного типа. Возможны гематологические осложнения — лейкопения и тромбоцитопения. Как и другие иммунодепрессанты, антитимоцитарный иммуноглобулин повышает риск инфекций и злокачественных новообразований, особенно при комбинированном применении с другими иммунодепрессантами. Лекарственных взаимодействий не выявлено, но могут появляться антитела против антитимоцитарного иммуноглобулина, ограничивающие его многократное применение (как и других препаратов на основе кроличьих антител). Например, в одном исследовании антитела к кроличьим антителам были выявлены у 68% больных.