2149
правок
Изменения
→Механизм действия и устойчивость
Противовирусная активность амантадина и римантадина опосредована двумя механизмами (Hayden and Aoki, 1999). Во-первых, эти препараты действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя раздевание вируса (рис. 50.1, Б). Во-вторых, у некоторых штаммов они могут действовать и на позднем этапе (сборке вируса) — возможно, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Первичная мишень для этих препаратов — это белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. При подавлении функции этого белка протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, в результате чего блокируется необходимый этап диссоциации рибонуклеопротеида и выхода вируса в цитоплазму.
Среди диких штаммов устойчивость к амантадину и риман-тадину встречается редко (< 1%) (Ziegler et al., 1999). Но в перевиваемой культуре вируса in vitro она, напротив, возникает легко. Устойчивые штаммы выделены и от больных, принимавших эти препараты. Установлено, что замена одной аминокислоты в трансмембранном участке белка М2 приводит к возрастанию устойчивости более чем на 2 порядка (Hayden, 1996). Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.[[Image:Gm50_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 50.1. Циклы репродукции ДНК- и РНК-содержащих вирусов на примере герпесвирусов (А) и вируса гриппа (Б). ]]
=== Фармакокинетика ===