2149
правок
Изменения
→Механизм действия и устойчивость
Ванкомицин угнетает синтез клеточной стенки, связываясь с концевыми аминокислотными остатками (D-Ала—D-Ала) субъединиц пептидогликана — основного компонента клеточной стенки (рис. 47.4). На делящиеся бактерии препарат действует бактерицидно.
Устойчивость энтерококков к ванкомицину обусловлена заменой D-Ала—D-Ала на D-Ала—D-лактат или D-Ала—D-Сер (Walsh, 1993; Arias et al., 2000). С измененными аминокислотными остатками ванкомицин не об разует водородной связи. Замена аминокислотных остатков происходит с участием нескольких ферментов кодируемых кластером генов van. [[Image:Gm47_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 47.4. Действие ванкомицина на синтез клеточной стенки бактерий. Ванкомицин обладает высоким сродством к концевым аминокислотным остаткам (D-Ana—D-Ала) субъединиц пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. Связываясь с этими аминокислотными остатками, препарат препятствует отсоединению субъединиц от переносчика, нарушая их объединение в макромолекулу пептидогликана. Устойчивость к ванкомицину обусловлена ферментом, изменяющим строение субъединиц пептидогликана так, что препарат перестает связываться с ними.]]
Описаны несколько типов устойчивости энтерококков к ванкомицину. Штаммы с фенотипом Van А устойчивы как к ванкомицину, так и ктейкопланину. Этоттип устойчивости характерен для Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis и индуцируется самими антибиотиками. У штаммов с фенотипом Van В устойчивость индуци. руется ванкомицином (но не тейкопланином), поэтому многие штаммы остаются чувствительными к тейкопланину. Этот тип устойчивости тоже обнаружен у Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis. Штаммы с фенотипом Van С конститутивно устойчивы только к ванкомицину. Этот тип устойчивости имеет наименьшее клиническое значение, хуже всех изучен и встречается только у Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium. Описаны также фенотипы Van D и Van Е (возможно, будут обнару. жены и другие фенотипы). Генетические и биохимические механизмы устойчивости стафилококков к ванкомицину изучены плохо. Известно, что в развитии устойчивости участвуют несколько генов, в которых должна произойти не одна мутация. Многие из этих генов кодируют ферменты, участвующие в синтезе клеточной стенки (Hanaki et al., 1998; Sieradzki and Tomasz 1999; Sieradzki et al., 1999b).