2149
правок
Изменения
→Механизмы устойчивости бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам
=== Механизмы устойчивости бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам ===
Пенициллинсвязывающие белки есть у большинства, если не у всех, бактерий. Тем не менее β-лактамные антибиотики не способны уничтожить или хотя бы подавить рост всех бактерий без остатка. Причина тому — устойчивость к этим препаратам. Бактерии некоторых видов всегда устойчивы к β-лактамным антибиотикам — пенициллинсвязывающие белки этих микроорганизмов не соответствуют данным препаратам по структуре. Такое несоответствие может быть приобретенным; в этих случаях бактерии вырабатывают высокомолекулярные пенициллинсвязывающие белки с более низким сродством к β-лактамным антибиотикам. Поскольку β-лактамные антибиотики взаимодействуют с разными пенициллинсвязываюшими белками одной и той же бактерии, то для того, чтобы возникла устойчивость, должно снизиться сродство к β-лактамным антибиотикам сразу у нескольких таких белков. Это возможно при гомологичной рекомбинации, когда между бактериями разных видов происходит обмен генами, кодирующими пенициллинсвязывающие белки. Именно за счет гомологичной рекомбинации снизилось сродство к пенициллинам четырех из пяти высокомолекулярных пенициллинсвязывающих белков у наиболее устойчивых к β-лактамным антибиотикам штаммов Streptococcus рпеumoniae (рис. 45.4). Некоторым штаммам для приобретения устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения потребовалось изменить лишь два высокомолекулярных пенициллинсвязывающих белка из пяти, поскольку остальные три обладали исходно низким сродством к препаратам этой группы. У Streptococcus sanguis и других зеленящих стрептококков устойчивость к пенициллинам возникла, очевидно, путем гомологичной рекомбинации со Streptococcus pneumoniae. При этом зеленящие стрептококки приобрели способность синтезировать пенициллинсвязывающие белки с низким сродством к пенициллинам (Carratala et al., 1995). Staphylococcus aureus приобрел устойчивость к метициллину с появлением способности синтезировать новый высокомолекулярный пенициллинсвязывающий белок с очень низким сродством ко всем р-лактамным антибиотикам (ген этого белка попал в клетку с транспозоном от неустановленного микроорганизма). Тот же ген обеспечивает устойчивость к метициллину у коагулазаотрицательных стафилококков (Spratt, 1994).[[Image:Gm45_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 45.4. Различия в строении генов, кодирующих пенициллинсвязывающие белки 2В у пенициллиноустойчивых пневмококков. ]]
Многие бактерии содержат ферменты, способные разрушать β-лактамные антибиотики. К ним относятся амидогидролазы, но они недостаточно активны и не обеспечивают надежной защиты бактерий. Зато концентрация β-лактамаз может быть достаточно велика, и они успешно разрушают некоторые β-лактамные антибиотики (рис. 45.1 и 45.3). Известно несколько видов β-лактамаз, но большинство бактерий вырабатывают только один вид фермента. Субстратная специфичность некоторых β-лактамаз относительно высока, поэтому их часто называют пенициллиназами или цефалоспориназами. Бета-лактамазы широкого спектра действия могут разрушать многие β-лакгамные антибиотики. Разные препараты по-разному чувствительны к β-лактамазам.