Один из самых активных синергистов сульфаниламидов — триметоприм (Bushby and Hitchings 1968). Это мощный конкурентный ингибитор бактериальной дигидрофолатредуктазы, которая восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до ТГФК. Последняя служит коферментом в реакциях переноса одноуглеродных групп. При одновременном применении сульфаниламидов и триметоприма синтез ТГФК подавляется сразу на двух последовательных этапах. Предположение о синергичном действии такой комбинации препаратов подтвердилось как in vitro, так и in vivo (см. ниже). [[Image:Gm44_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 44.2. Ингибирование синтеза фолиевой кислоты сульфаниламидами и триметопрнмом. Рисунок 44.1. Структурные формулы парааминобензойной кислоты и некоторых сульфаниламидов. Азот аминогруппы в пара-по-ложении обозначается N-4, а азот амидной группы — N-1.]]