2149
правок
Изменения
→Фармакокинетика
=== Фармакокинетика ===
Основные законы фармакокинетики, которые справедливы для системного применения (гл. 1), не вполне применимы к офтальмологическим средствам (Schoenwald, 1993; DeSantis and Patil, 1994). Принципы всасывания, распределения и элиминации те же, но из-за особых путей введения офтальмологических средств приходится учитывать и другие важные параметры (табл. 66.3, рис. 66.6). Выпускается множество лекарственных форм для наружного применения. Кроме того, препараты можно вводить субконъюнктивально, в эписклеральное (теноново) пространство, ретробульбарно (рис. 66.1, табл. 66.3). Например, для повышения биодоступности антибактериальные препараты и глюкокортикоиды, а также анестетики перед операцией назначают в виде инъекций. После операции по поводу глаукомы можно субконъюнктивально ввести антиметаболит фторурацил, чтобы замедлить пролиферацию фибробластов и предупредить рубцевание. При эндофтальмите антибактериальные препараты вводят в глазное яблоко (например, в стекловидное тело). Некоторые антибактериальные препараты даже при небольшом превышении терапевтической концентрации могут оказывать токсическое действие на сетчатку; следовательно, дозу препарата для введения в стекловидное тело нужно тщательно подбирать.[[Image:Gm66_6.jpg|250px|thumb|Рисунок 66.6. Возможные пути всасывания местных офтальмологических средств. |]]
'''Особенности некоторых путей введения офтальмологических средств'''
Степень всасывания препарата приблизительно линейно зависит от его концентрации в слезной жидкости, покрывающей роговицу. При некоторых заболеваниях роговицы (например, эпителиальном или стромальном кератите, язве роговицы) всасывание может меняться. Проницаемость роговицы для нового препарата можно определить в эксперименте, а также предсказать теоретически, зная коэффициент распределения препарата между октанолом и водой (степень липофильности) или степень его ионизации (для ионизируемых препаратов). Однако это дает лишь приблизительную оценку, так как не учитываются многие другие факторы, влияющие на всасывание через роговицу (например, частота мигания, разбавление слезной жидкостью, отток через слезоотводящие пути, связывание препарата с белками и тканями, всасывание через конъюнктиву). Распределение. Офтальмологические средства могут попадать в кровоток, всасываясь через слизистую носа. Кроме того, проникая через роговицу либо через конъюнктиву и склеру, препарат накапливается в водянистой влаге, которая затем через трабекулярную сеточку оттекает в венозный синус склеры; это другой возможный путь попадания препарата в кровоток (рис. 66.3, Б). В некоторых отделах глаза большое значение имеет связывание препаратов с меланином. Например, при введении а-адреностимуляторов зрачок медленнее расширяется у здоровых добровольцев с темной радужкой (Obianwu and Rand, 1965). Атропин, меченный радиоактивным изотопом, в радужке обычных кроликов (не альбиносов) активно связывается с меланином (Salazar et al., 1976). Вместе с тем подмечено, что при введении атропина расширение зрачка у обычных кроликов длится дольше, чем у альбиносов, а потому полагают, что связывание с меланином — это своего рода естественное депо, обеспечивающее длительное высвобождение препарата. Препараты могут связываться также с меланином, содержащимся в пигментном эпителии сетчатки. Накопление в последнем хлорохина (гл. 40) вызывает токсическую ретинопатию, которая сопровождается ухудшением зрения (кроме того, хлорохин вызывает помутнение роговицы и хрусталика).
=== Метаболизм ===