'''Пестициды ''' — это целая группа веществ, в которую входят инсектициды, [[родентициды]], [[фунгициды]], гербициды и [[фумиганты]]. Пестициды играют важную роль в сельском хозяйстве, других отраслях экономики и медицине. Они позволяют увеличить урожай, снизить трудовые затраты на производство пищевых продуктов и уменьшить распространенность таких заболеваний, как малярия, желтая лихорадка и бубонная чума.

Хотя главный потребитель инсектицидов — сельское хозяйство, они активно используются и на других производствах, а также в быту для обработки помещений и прилегающих к ним территорий. Небольшое количество инсектицидов часто остается на продуктах и вместе с пищей попадает в организм. Нередки случаи острого отравления пищевыми продуктами, обработанными во время их хранения или транспортировки высокими дозами инсектицидов. Использование инсектицидов дома и в саду бывает причиной случайного отравления у детей. Хлорорганические инсектициды включают хлорзамещенные производные этана (самый известный — ДДТ), циклодиены (хлор-данхлордан, альдрин, диэльдрин, гептахлор и эндрин), гексахлорциклогексан (линдан), токсафен, мирекс, кепон и другие углеводороды. С середины 1940-х до середины 1960-х гг. эти инсектициды широко использовали в сельском хозяйстве и для борьбы с гмалярией.

ДДТ распространен повсеместно, поэтому все люди, родившиеся после 1945 г., в течение всей своей жизни подвергаются воздействию этого инсектицида и накапливают его в жировой ткани. При поступлении в организм постоянного количества ДДТ его концентрация в жировой ткани в конце концов стабилизируется. Если же поступление ДДТ уменьшается, он начинает медленно выводиться из организма. Подсчитано, что за сутки из организма выводится около 1% общего запаса ДДТ. Выводится он в виде метаболитов, которые медленно образуются при отщеплении хлора и окислении ДДТ под действием микро-сомальных микросомальных ферментов печени. Один из главных метаболитов — бис-(//транс-хлорфенил)-уксусная кислота.

Порог токсического действия Д ДТ ДДТ довольно высок, поэтому достоверных сообщений о смертельных отравлениях нет, несмотря на широкую распространенность и доступность ДДТ. Те немногочисленные смертельные отравления, которые якобы были вызваны высокими дозами Д ДТ, на самом деле могли быть обусловлены керосином, используемым в качестве его растворителя. Острое отравление ДДТ проявляется в основном возбуждением ЦНС.

Симптомы отравления высокими дозами ДДТ включают парестезию лица, губ и языка, беспокойство, возбудимость, раздражительность, дурноту, тремор, тонические и клонические судороги (Ecobichon, 2001). Механизмы действия ДДТ на ЦНС до конца не изучены. Известно, однако, что он нарушает транспорт натрия и калия через мембрану аксонов, приводя к увеличению следовой деполяризации, удлинению потенциала действия, повторным разрядам в ответ на одиночное раздражение и множественным спонтанным потенциалам действия (Narahas-hiNarahashi, 1983).

В/в введение ДДТ животным приводит к фибрилляции желудочков и смерти. Развитие фибрилляции желудочков обусловлено, по-видимому, тем, что ДДТ, с одной стороны, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному действию катехоламинов (как и другие хлорзамещенные углеводороды), с другой, действуя на ЦНС и мозговое вещество [[Надпочечники|надпочечников]], — вызывает адренергическую стимуляцию сердца.

В относительно низких дозах ДДТ индуцирует микросо-мальные микросомальные ферменты печени. Повышение их активности отмечается у сотрудников санитарно-эпидемиологической службы, проводящих дератизацию (Kolmodin et al., 1969), и лиц, занятых на производстве ДДТ (Poland et al., 1970). В результате изменяется метаболизм многих лекарственных средств, других экзогенных веществ и стероидных гормонов. ДДТ представляет опасность для некоторых видов птиц, поскольку он снижает прочность яичной скорлупы (Radcliffe, 1967). Ускорение метаболизма эстрогенов у самок птиц, обусловленное повышением активности микросомальных ферментов печени, может приводить к нарушению метаболизма кальция и повреждению скорлупы во время откладывания и высиживания яиц. В результате может уменьшаться общая плодовитость популяции и выживаемость птенцов (Lundholm, 1987). Кроме того, сам ДДТ обладает эстрогенным действием (Kupfer, Bulger, 1982) и ингибирует Са +-АТФазу, участвующую в кальцификации скорлупы (Miller et al., 1976).

Структурные формулы наиболее широко используемых соединений этой группы приведены на рис. 68.5. Эти соединения обладают возбуждающим действием на ЦНС и приводят к отравлению, напоминающему отравление ДДТ. Однако механизмы нейротоксического действия хлорзамещенных циклодиенов и ДДТ неодинаковы. Хлорзамещенные циклодиены действуют как блокаторы рецепторов ГАМ КГАМК, подавляя транспорт хлора в клетку, что затрудняет реполяризацию нейронов и приводит к их продолжительному возбуждению. Первым и наиболее тяжелым симптомом отравления часто бывают судороги, другие симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, дурноту и легкие клонические подергивания (Hayes, 1963). В отличие от ДДТ, хлорзамещенные циклодиены могут вызывать смертельное отравление.

Хлорзамещенные циклодиены отличаются от Д ДТ ДДТ еще и тем, что они быстро всасываются через неповрежденную кожу. Как и в случае с ДДТ, попадание небольшого их количества вместе с пищей внутрь, по-видимому, не представляет большой угрозы для здоровья населения, однако контакт с концентрированными растворами может быть опасен.

Подобно ДДТ, хлорзамещенные циклодиены жирорастворимы, задерживаются в жировой ткани, индуцируют микро-сомальные микросомальные ферменты печени, медленно метаболизируются, долго сохраняются в окружающей среде и подвергаются биоконцентрированию. Они вызывают дозозависимое повышение риска печеночноклеточного рака у мышей и являются самыми сильными канцерогенами среди всех инсектицидов. В связи с этим в США в 1974 г. был введен запрет на применение апьдрина и диэльдрина, а начиная с 1976 г. наложены ограничения и на использование в сельском хозяйстве хлорда-на хлордана и гептахлора.

Гексахлорциклогексан представляет собой смесь восьми стереоизомеров. Гамма-изомер, получивший название линдан, обладает наибольшей токсичностью и обеспечивает почти всю инсектицидную активность гексахлорциклогексана. Линдан применяют как средство против эктопаразитов (см. ниже). Отравление им во многом напоминает отравление Д ДТ и проявляется тремором, атаксией, судорогами и слабостью. При тяжелом остром отравлении тонические и клонические судороги бывают выражены особенно сильно. В то время как а- и у-изомеры гексахлорциклогексана стимулируют ЦНС, 0- и 8-изомеры угнетают ее. Стимулирующее действие на ЦНС обусловлено, по-видимому, подавлением ГАМКергаческой передачи (Mat-sumuraMatsumura, Ghiasuddin, 1979). Линдан индуцирует микросомальные ферменты печени. Считается, что линдан и другие изомеры гексахлорциклогексана вызывают апластическую анемию (Rug-man Rugman and Cosstick, 1990). Однако анализ 60 случаев апластической анемии не выявил связи между развитием заболевания и наличием профессионального контакта с этими пестицидами (Wang and Grufferman, 1981). Некоторые изомеры гексахлорциклогексана, включая линдан, вызывают печеночноклеточный рак у грызунов (Cueto, 1980).

Как и остальные хлорзамещенные углеводороды, мирекс и кепон стимулируют ЦНС, обладают гепатотоксическим действием и индуцируют микросомальные ферменты печени. Кепон вызывает атрофию яичек и угнетает сперматогенез, что, по-видимому, обусловлено его прямым эстрогенным действием (Eros-chenkoEroschenko, 1981). На животных показано, что и мирекс, и кепон обладают канцерогенным действием (Cueto et al., 1976; Waters et al., 1977).

В Хопвелле (штат Виргиния, США) было зафиксировано отравление 76 из 148 работников предприятия по производству кепона, обусловленное грубым нарушением гигиены труда (Taylor et al., 1978). У пострадавших отмечались тремор, опсокло-нусопсоклонус, гепатоспленомегалия, сыпь, нарушение походки (широко расставленные ноги) и психические нарушения. Лабораторные исследования выявили олигозооспермию и уменьшение подвижности сперматозоидов. Вследствие загрязнения территории вокруг этого предприятия пришлось резко ограничить ловлю рыбы и моллюсков в реке Джеймс и прилегающей части Чесапикского залива.

К ним относятся, в частности, пиретрины, выпускаемые в виде неочищенного экстракта из цветков ромашки Chrysanthemum (Руrethrum) cinera-riaefolium cinerariaefolium и частично очищенного препарата, представляющего собой смесь шести пиретринов, среди которых самым сильным инсектицидом является пиретрин I. Структурная формула последнего следующая:

Пиретроиды (синтетические производные пиретринов) и пиретрины благодаря своему быстродействию входят в состав многих бытовых инсектицидов. Механизм их действия заключается в удлинении и увеличении следовой деполяризации мембран нейронов (за счет поддержания натриевых каналов в открытом состоянии и длительного поступления натрия в клетки), которая, достигая порогового значения мембранного потенциала, приводит к возникновению повторных спонтанных потенциа-ловдействия потенциалов действия (Narahashietal., 1998). В связи с видовыми особенностями строения натриевых каналов эти инсектициды гораздо более токсичны для насекомых, чем для млекопитающих. Низкая токсичность пиретринов и пиретроидов делает их самыми безопасными инсектицидами. Это обусловлено также их быстрым метаболизмом путем гидролиза эфирных связей и гидро-ксилирования гидроксилирования (Aldridge, 1983). У насекомых пиретрины и пиретроиды метаболизируются медленно. При этом пиперонила бутоксид (ингибитор микросомальных ферментов печени), входящий вместе с пиретринами в состав комбинированного препарата, еще больше подавляет их метаболизм и повышает эффективность. Высокой чувствительностью к токсическому действию этих инсектицидов обладают также рыбы (Khan, 1983).

Никотин — один из наиболее токсичных инсектицидов (гл. 9). Отравление им проявляется слюнотечением, рвотой (из-застимуляции за стимуляции вегетативных ганглиев), мышечной слабостью (из-за угнетения нервно-мышечной передачи, сменяющего ее стимуляцию) и в конце концов приводит к клоническим судорогам и остановке дыхания (из-за действия на ЦНС).

Авермектины вырабатываются обитающими в почве актиноми-цетами актиномицетами Streptomyces avermitilis. Синтетический аналог природных авермектинов, ивермектин, применяют в качестве инсектицида, активного в отношении многих насекомых и паразитов. Фармакологические и токсические свойства ивермектина приведены в гл. 42.

В продажу препарат поступает в виде раствора, содержащего lg19% изопропанола. Малатион наносят на сухие волосы и остав-[ляют оставляют на 8—12 ч, после чего волосы промывают с шампунем и расчесывают. При необходимости процедуру повторяют через 7-9 сут.