Большая группа прогестагенов близка по строению к прогестерону и его неактивному метаболиту, 17-гидроксипрогестеро-ну. Некоторые эфиры последнего обладают прогестагенной активностью (рис. 58.6), в частности эфир капроновой кислоты (препарат гидроксипрогестерон), однако из-за быстрого разрушения при прохождении через печень их можно вводить только парентерально. Добавление заместителей в положение 6 (кольцо В) позволило получить препараты, активные при назначении внутрь, — медроксипрогестерон и мегестрол. Препараты этой группы оказывают достаточно избирательный прогестагенный эффект.

При замене метильной группы на этильную у атома С-13 норэтистерона образуется гонанноргестрел, более активный прогестин с меньшим андрогенным действием. Норгестрел — рацемическая смесь неактивного правовращающего изомера и активного левовращающего изомера — левоноргестрела; соответственно, активность последнего в 2 раза выше, чем у норгестрела. В последнее время получены новые гонаны, в обычных дозах почти лишенные андрогенных свойств: гестоден, норгестимат и дезогестрел (Rebar and Zeserson, 1991); они входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов 3-го поколения. Синтез и секреция. Синтез прогестерона из предшественников стероидных гормонов происходит в яичниках, яичках, коре надпочечников и плаценте (гл. 60). Прогестерон секретируется преимущественно яичниками и, в основном, желтым телом во время лютеиновой фазы менструального цикла (рис. 58.3). Секреция начинается еще в зрелом фолликуле незадолго до овуляции. ЛГ стимулирует синтез и секрецию прогестерона желтым телом, связываясь с мембранными рецепторами, сопряженными с G-белками, — при этом активируется аденилатциклаза и возрастает концентрация цАМФ (гл. 56).