Виды инсулина
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Содержание
Виды инсулинаПравить
Инсулин вырабатывается бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Этот белок (Мв 5800) состоит из двух цепей, соединенных дисульфидным мостиком: A-цепь содержит 21 аминокислоту, В-цепь— 30. При поступлении в организм углеводов с пищей происходит выброс инсулина, который способствует усвоению и утилизации глюкозы печенью, жировой тканью и мышцами.
Инсулин применяется для заместительной терапии при сахарном диабете.
Получение препаратов инсулинаПравить
Инсулин получают из поджелудочной железы животных. Свиной инсулин отличается от человеческого только одной аминокислотой в В-цепи, бычий инсулин — двумя аминокислотами в А-цепи и одной — в В-цепи. Благодаря незначительным отличиям от человеческого инсулина инсулины животных оказывают сходное с ним действие. Антигенная активность свиного инсулина мала, бычьего — более выражена.
Человеческий инсулин производится двумя способами: путем биосинтеза из свиного инсулина с заменой соответствующей аминокислоты и методом генной инженерии (в клетках Escherichia coli).
Генетически измененный инсулин производится с целью модификации фармакологических свойств. Главное свойство генноинженерных препаратов инсулина сохранение специфичности к инсулиновым рецепторам (например, в отношении рецептора ИГФ-1, который усиливает клеточную пролиферацию).
Поступление от места введения в кровь (Б). Инсулин перорально не применяется (как и все пептиды, он разрушается протеазами в желудке и кишечнике). Чаще всего препараты инсулина вводятся подкожно. Скорость развития эффекта зависит от того, как быстро инсулин поступает в кровь от места инъекции.
Лекарственные формы инсулинаПравить
Раствор инсулина. Растворимый инсулин называется нормальным или простым инсулином. В неотложных случаях (при гипогликемической коме) его можно вводить внутривенно (чаще инфузионно, так как продолжительность его действия короткая). При обычном подкожном введении действие развивается через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч и продолжается около 6 ч.
Суспензия инсулина. Взвесь инсулинсодержащих частичек вводится подкожно, она медленно растворяется и высвобождает инсулин (пролонгированный или депо-инсулин). Такую форму инсулина получают путем образования неполярного малорастворимого комплекса, состоящего из отрицательно заряженного инсулина и положительно заряженных частиц, например поликатионного белка протамина. В присутствии ионов цинка инсулин образует кристаллы (цинк-инсулин), причем размер кристаллов определяет скорость их растворения. Существуют инсулины средней продолжительности действия, а также пролонгированные инсулины (более 24 ч).
Изменение аминокислотной последовательностиПравить
Быстродействующие генноинженерные препараты инсулина. После введения обычного инсулина его молекулы агрегируют в месте введения, образуя гексамеры. Только после распада на мономеры инсулин попад ает в кровь. В инсулине лиспро произведена замена двух аминокислот, что снижает его агрегационную способность. Поэтому такой инсулин быстро покидает место введения: быстрое начало и малая продолжительность действия. Подобными свойствами обладает и инсулин аспарт. Быстродействующие инсулины вводят непосредственно перед едой, в то время как обычный инсулин — за 15-20 мин до еды.
Продолжительно действующие генно-инженерные препараты инсулина. Множественные замены в аминокислотной последовательности инсулина гларгин изменяют заряд молекулы. Препарат для инъекций растворим при pH 4, при физиологическом pH в тканях он плохо растворяется и выпадает в осадок. Повторное растворение и диффузия в кровь продолжаются около суток.